恩扎魯胺性質、用途與生產工藝
白色或灰白色的非吸濕性結晶固體，熔點為195-196℃，易溶于DMSO和乙腈，微溶于無水乙醇，難溶于水。
恩雜魯胺（XTANDI、enzalutamide）屬于口服類雄激素受體拮抗劑，目前經臨床研究及美國FDA（食品與藥品監(jiān)督局）批準，用于化療后進展的轉移性去勢耐受前列腺癌的治療（即前列腺癌患者經化療后，腫瘤或癌癥細胞仍然在生長的此類患者），可延長患者生存期。
前列腺癌在美國的發(fā)病率很高，每年新增近24萬患者（所有癌癥中最高），每年死亡近3萬人（僅次于肺癌、乳腺癌、結直腸癌），中國發(fā)病率偏低。
恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，作用靶點不同于2010年批準的卡巴他賽和2011年批準的阿比特龍，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結合，并且能抑制雄激素受體的核轉運以及該受體與DNA的相互作用，體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細胞的增殖并誘導其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現(xiàn)出與恩雜魯胺相似的抑制活性該藥推薦的成人劑量為每日160mg，服藥后迅速吸收，血漿濃度在0.5～3h內達到最高水平，平均末端半衰期為5.8d，主要代謝酶為CYP2C8和CYP3A4該藥應避免與強CYP2C8抑制劑(如吉非貝齊，gemfibrozil)聯(lián)合使用，如需要共同給藥，應減少恩雜魯胺劑量至80mg，每天1次。
圖1為恩雜魯胺結構式。
用于治療已擴散或復發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。
恩雜魯胺（Enzalutamide）是一種口服的雄性激素受體抑制劑，可以減少放療相關疾病進展和死亡的風險。
雖然抗雄激素療法作為轉移性前列腺癌患者標準的首選治療方案已經70年之久，隨著對疾病分子水平的深入探索，研究人員發(fā)現(xiàn)在整個病程中雄性激素受體在驅動前列腺癌發(fā)展中起重要作用。FDA批準的新一代的雄性激素受體拮抗劑如阿比特龍和恩雜魯胺，研究證明二者可使經多西他賽化療后的晚期前列腺癌患者獲益。
日本安斯泰來的恩雜魯胺和美國強生的阿比特龍都是通過靶點治療前列腺癌的，據(jù)統(tǒng)計治療效果相仿，只有很少差別，如：阿比特龍需與類固醇類藥物同時使用，而恩雜魯胺則不需要；阿比特龍需限制飲食，而恩雜魯胺不需要。不同國家的藥物只是面對人群不一樣，所以存在價錢差異，效果還是一樣的。
本條信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理（2015-09-20）。
恩雜魯胺（XTANDI）的主要副作用為高血壓和疲乏。最常見不良反應(≥5%)是虛弱/疲勞，背痛，腹瀉，關節(jié)痛，潮熱，外周血水腫，肌肉骨骼痛，頭痛，上呼吸道感染，肌肉無力，眩暈，失眠，下呼吸道感染，脊髓壓迫癥和馬尾神經綜合征，血尿，感覺異常，焦慮和高血壓。
恩雜魯胺目前幾乎可應用于前列腺癌各個階段，如化療前晚期患者，可顯著延緩患者化療開始的時間。另外對化療后CRPC及mCRPC，它可明顯改善患者總生存時間及無進展生存時間。
Enzalutamide (MDV3100)是一種雄激素受體(AR)拮抗劑，IC50為36 nM。
Enzalutamide是雄激素受體（AR）拮抗劑，IC50為36 nM。在加入16β-[
18F]氟-5α-DHT (18-FDHT)的競爭性實驗中發(fā)現(xiàn)作用于AR時Enzalutamide比bicalutamide具有更高的親和力。而Enzalutamide作用于LNCaP/AR(AR-過量表達)前列腺細胞時沒有效果。在親本LNCaP細胞中，Enzalutamide抑制前列腺特異性抗原（PSA）和跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2) 的產生，及抑制它們與合成的雄激素R1881 結合。Enzalutamide可抑制突變AR蛋白(W741C, 741位上的Trp突變?yōu)镃ys)的翻譯活性。MDV310也阻斷核轉位和配位受體復合物招募輔激活因子。
Enzalutamide處理攜帶LNCaP/AR移植瘤的閹割雄鼠，按鼠體重，每千克處理10mg MDV310,可誘導腫瘤的明顯退化。
恩扎魯胺
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