4-氨甲基苯甲酸性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
血循環(huán)中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶素等。正常情況下，血液中抗纖溶物質(zhì)活性比纖溶物質(zhì)活性高很多倍，所以不致發(fā)生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網(wǎng)上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內(nèi)切酶，在中性環(huán)境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴(lài)氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，并引起凝血塊溶解出血。纖溶酶原通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)中的賴(lài)氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴(lài)氨酸則可以競(jìng)爭(zhēng)性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原的激活程度，以減少出血。
氨甲苯酸的立體構(gòu)型與賴(lài)氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，能競(jìng)爭(zhēng)性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，從而防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解而達(dá)到止血作用，具有在體外循環(huán)中保護(hù)血小板、減少術(shù)后出血和輸血的作用，術(shù)后處理期使用可以明顯降低患者復(fù)發(fā)率，臨床療效好。
氨甲苯酸（又稱(chēng)止血芳酸）是一種促凝血藥物，主要通過(guò)抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶臨床上主要用于因原發(fā)性纖維蛋白過(guò)度溶解所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纖溶出血。近年來(lái)，隨著臨床藥理學(xué)的不斷深入，其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大，試驗(yàn)研究證明其還可用于治療過(guò)敏性紫癜，總有效率 93.5 %；另外，還可以治療變應(yīng)性皮膚病，總有效率 92.6 %，機(jī)制可能是抑制纖溶酶原激活因子，使纖溶酶原不能被激活為纖溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，穩(wěn)定補(bǔ)體，防止和減少纖維蛋白分解產(chǎn)物，阻止激肽原轉(zhuǎn)化為激肽；另外，其還可用于治療銀屑病，銀屑病鱗屑 內(nèi)含有纖維蛋白溶酶原活化物，氨甲苯酸可抑制銀屑病鱗屑內(nèi)和表皮內(nèi)的纖溶酶原活化物，使纖溶酶原不能激活為纖溶酶，從而起到控制銀屑病皮損發(fā)展的作用，總有效率 94.4 %；另外，其還可用于輔助特非那定治療慢性蕁麻疹，治療口周皮炎以及外傷性繼發(fā)性前房出血，治療外傷性繼發(fā)性前房出血的機(jī)制為通過(guò)抑 制纖維蛋白溶解酶原激活因子，最終阻止纖維蛋白的溶解，使血管內(nèi)的血栓保持 完整，不再溶解與脫落，這樣就允許有足夠時(shí)間使受傷血管修復(fù)完整及血液吸收，從而預(yù)防和減少繼發(fā)性前房出血；同時(shí)其還可以用于治療自身免疫性疾病天皰瘡，機(jī)制可能與其抑制纖維蛋白降解產(chǎn)物的形成有關(guān)。
為白色或類(lèi)白色鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦，有引濕性。在水中略溶，溶于沸水，幾不溶于乙醇、氯仿、乙醚和苯。為酸堿兩性化合物，故在酸性或堿性溶液中均可溶解。
氨甲環(huán)酸別名止血環(huán)酸、凝血酸、抗血纖溶環(huán)酸、AMCA，為白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，味微苦。在水中易溶，在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中幾乎不溶。有較強(qiáng)的抑制纖維蛋白溶解酶原激活因子的作用，能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能被激活轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘睦w維蛋白溶解酶，從而抑制了纖維蛋白的溶解而促進(jìn)傷口血液凝固，產(chǎn)生止血效果。適用于纖維蛋白溶解過(guò)程亢進(jìn)所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血、婦產(chǎn)科產(chǎn)后出血、肺結(jié)核咯血或痰中帶血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等，對(duì)一般慢性滲血效果較顯著，但對(duì)癌癥出血及創(chuàng)傷出血無(wú)止血作用。此外，尚可用于鏈激酶或尿激酶過(guò)量引起的出血。
氨甲環(huán)酸口服每次 0.25~0.5g，每日3~4次；靜注或靜滴： 每次0.25~0.5g，用25%葡萄糖注射液稀釋后靜注，或用5%~10%葡萄糖注射液、滅菌生理鹽水稀釋后靜滴。每日量0.75~2g。
氨甲環(huán)酸注射液與青霉素存在配伍禁；腎功能不全者慎用，有顯著血栓形成趨向及外科手術(shù)后血尿者禁用；與酚磺乙胺配伍用于手術(shù)后止血；使用氨甲環(huán)酸后有胃腸道紊亂、眩暈、頭痛、胸悶、嗜睡的不良反應(yīng)，偶見(jiàn)低血壓。
以對(duì)氰基氯芐為原料，經(jīng)酸水解得到中間體對(duì)氯甲基苯甲酸，進(jìn)而在烏洛托品催化下氨化合成得到氨甲苯酸；該方法合成步驟短，原料價(jià)廉易得，收率高，成本低，質(zhì)量好，污染小，操作簡(jiǎn)便，很適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，具體反應(yīng)方程式如下：
圖1為氨甲苯酸的合成路線
吸收：口服后胃腸道吸收率為(69±2)%。服藥后3h達(dá)血藥峰濃度，8h 后血藥濃度已降至很低水平，靜注后有效血藥濃度可維持3～5h。
分布：體內(nèi)分布濃度依次為腎>肝>心>脾>肺>血液等。本品不易通過(guò)血-腦屏障，但能通過(guò)血-胎盤(pán)屏障。
代謝及排泄：服藥后24h內(nèi)，(36±5)%以原形隨尿排出，靜注則排出(63±17)%，其余為乙?；苌?。
主要用于因原發(fā)性纖維蛋白溶解過(guò)度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的纖溶亢進(jìn)性出血，后者常見(jiàn)于癌腫、白血病、婦產(chǎn)科意外、嚴(yán)重肝病出血等。另外，可用于鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活物過(guò)量引起的出血。
毒性比氨基己酸小，不良反應(yīng)少見(jiàn)，不易產(chǎn)生血栓。偶有頭痛、頭暈、腹部不適等。用量過(guò)大可促進(jìn)血栓形成。
1. 不宜與口服避孕藥合用，否則有增加血栓形成的危險(xiǎn)。
2. 本品注射液不能與磺胺嘧啶鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉、促皮質(zhì)素、氫化可的松、巴比妥類(lèi)鈉鹽配伍。
1. 對(duì)應(yīng)用本品患者要注意血栓形成并發(fā)癥的可能性。對(duì)于有血栓形成傾向者(如急性心肌梗死)宜慎用。
2. 本品一般不單獨(dú)用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎衰竭。如有必要，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。
3. 如與其他凝血因子(如因子IX)等合用，應(yīng)警惕血栓形成。一般認(rèn)為在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥善。
4. 由于本品可導(dǎo)致繼發(fā)腎盂和輸尿管凝血塊阻塞，血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí)要慎用。
5. 宮內(nèi)死胎所致低纖維蛋白原血癥出血，肝素治療較本品安全。
6. 慢性腎功能不全時(shí)用量酌減，給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時(shí)，用量也應(yīng)減少。
7. 老年患者多伴有血黏滯性增加、血脂偏高、血管硬化等，如大劑量用藥可促進(jìn)血液凝固，血流緩慢，易形成腦血栓，故應(yīng)慎用本品。
有關(guān)氨甲苯酸的促凝血藥物、合成路線、藥代動(dòng)力學(xué)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的旭艷編輯整理。（2016-04-21）
化學(xué)性質(zhì)
水合物為白色鱗片狀或結(jié)晶粉末。熔點(diǎn)340-350℃，溶于沸水，略溶于水，幾乎不溶于乙醇、苯、氯仿。無(wú)臭，味微苦。
用途
有機(jī)合成中間體。止血藥，纖維蛋白溶解抑制劑，適用于血纖維蛋白溶解酶活性過(guò)高所引起的各種病癥。
用途
作用與氨基己酸相同，但強(qiáng)4-5倍。對(duì)一般慢性滲血的止血效果特別顯著，但對(duì)癌癥出血和創(chuàng)傷出血無(wú)止血作用。
生產(chǎn)方法
有三種工藝：（1）由對(duì)氰基苯甲酸催化氫化而得；（2）由對(duì)氯甲基苯甲酸胺化而得；（3）由對(duì)溴甲基苯甲酸胺化而得。
4-氨甲基苯甲酸
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品