背景及概述^[1]

PF-06305591是一種有效的、高選擇性的電壓門控鈉通道NaV1.8的阻斷劑，顯示出對Nav1.8通道的活性大于其對其他鈉通道如Nav1.5鈉通道和河豚毒素敏感性鈉通道（TTX-S）的活性，具有許多治療應(yīng)用和潛在的治療應(yīng)用，可用于治療疼痛。

PF-06305591對電壓門控鈉通道NaV1.8的IC50值為15nM，具有良好的臨床前體外ADME(吸收、分布、代謝和排泄)和安全性。PF-06305591在NaV選擇性，hERG活性，被動滲透性和體外代謝穩(wěn)定性方面具有極具吸引力的特征。其可由[（1S）-3-氨基-1-（5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-3-氧丙基]氨基甲酸叔丁酯為原料制備。

制備^[1]

PF-06305591制備如下：將[（1S）-3-氨基-1-（5-叔丁基-1H-苯并咪唑-2-基）-2-甲基-3-氧丙基]氨基甲酸叔丁酯溶液（3.07g）在DCM（50mL）和TFA（10mL）中中攪拌3小時。加入飽和NaHCO₃水溶液（100mL），產(chǎn)物用2-MeTHF（4×100mL）萃取。合并有機層，用鹽水洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥并真空濃縮。使用反相柱色譜法純化殘余物，用0-40％乙腈的水溶液洗脫。將得到的固體在50℃下溶于MeCN（40mL）中，并在使溶液冷卻之前添加甲醇。收集得到的白色沉淀，干燥，并進一步用EtOAc（5mL）研磨兩次，得到白色固體PF-06305591。¹HNMR（400MHz，MeOD）：δppm1.03（d，3H），1.38（s，9H），2.84（m，1H），4.18（d，1H），7.33（m，1H），7.46（m，1H），7.54（m，1H）。

主要參考資料

[1]IB2013050555W BENZIIMIDAZOLE AND IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL MODULATORSNELMODULATORS