背景及概述^[1]

2-氰基丁二酸二甲酯是一種有機中間體，可由氰乙酸乙酯制備得到。有文獻報道2-氰基丁二酸二甲酯可用于制備各種螺二胺雜環(huán)。

制備^[1]

Weinberg K 等人報道了2-氰基丁二酸二甲酯可由 氰乙酸乙酯與甲醇鈉和氯乙酸乙酯反應(yīng)制備得到。

應(yīng)用^[2-3]

乙型肝炎病毒(HBV)感染在世界范圍內(nèi)都是重要的公眾健康問題，約30％的世界人口均顯示目前或過去感染過的血清證據(jù)。盡管在80年代早期就引入了能夠?qū)乖摬《镜陌踩行У念A(yù)防疫苗，但據(jù)估計全球仍然有超過2.4億慢性HBV攜帶者，其中有較高的幾率最終發(fā)展為肝硬化或肝細胞癌。有多篇專利報道2-氰基丁二酸二甲酯可用于制備治療HBV的化合物。

報道一、

WO2018011160報道了2-氰基丁二酸二甲酯可用于制備上圖中化合物62。本發(fā)明的化合物可以抑制HBV的DNA合成并降低HBV的DNA水平。 因此，本發(fā)明的化合物可用于治療或預(yù)防HBV感染。

報道二、

WO2016113273報道了2-氰基丁二酸二甲酯可用于制備上圖中化合物360，特別是用于治療乙型肝炎病毒感染。HepG2.2.15為穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的含有HBV基因組的細胞系。在HepG2.2.15試驗中發(fā)現(xiàn)其EC50為約0.009μM至約3μM。

參考文獻

[1] Weinberg K , Stoit A , Kruse C G , et al. Synthesis and differential functionalisation of pyrrolidine and piperidine based spirodiamine scaffolds[J]. Tetrahedron, 2013, 69(23):4694-4707.

[2] From PCT Int. Appl., 2018011160, 18 Jan 2018

[3]From PCT Int. Appl., 2016113273, 21 Jul 2016