背景及概述^[1]

1-[1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基]-2-甲基丙-2-醇為具有17β HSD type5選擇性抑制活性的化合物，可作為前列腺肥大癥和/或前列腺癌治療劑有用的化合物。

制備^[1]

1）在哌啶-4-基乙酸乙酯5g的二噁烷50ml與水50ml溶液中，在0℃下，加入碳酸氫鈉3g后，滴加氯甲酸芐酯4.6ml，在室溫下攪拌3日。將反應(yīng)液在減壓下濃縮至一半量后，用乙酸乙酯抽提。用水與飽和氯化鈉水溶液洗滌有機(jī)層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓下進(jìn)行濃縮，作為無色油狀物得到4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸芐酯8.9g。

2）在4-(2-乙氧基-2-氧代乙基)哌啶-1-甲酸芐酯8.9g的THF 100ml溶液中，在0℃下加入1.4M溴化甲基鎂的甲苯-THF溶液46ml，在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)液加入1M氯化銨水溶液，用乙酸乙酯抽提。用乙酸乙酯抽提水層，合并有機(jī)層并用飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓下進(jìn)行濃縮，作為無色油狀物得到4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶-1-甲酸芐酯8.5g。

3）在4-(2-羥基-2-甲基丙基)哌啶-1-甲酸芐酯8.5g的甲醇120ml溶液中，加入10％鈀碳500mg，在氫氛圍下，在室溫下攪拌1日。用硅藻土(セライト)濾去不溶物，將濾液在減壓下進(jìn)行濃縮，作為白色固體得到2-甲基-1-(哌啶-4-基)-2-丙醇5.6g。

4）在5-甲氧基吲哚-2-甲酸478mg與2-甲基-1-(哌啶-4-基)-2-丙醇432mg的DMF8ml溶液中，加入1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽575mg和1-羥基苯并三唑169mg，在室溫下攪拌1日。向反應(yīng)液加入0.2M鹽酸水，用乙酸乙酯抽提。將有機(jī)層用0.2M氫氧化鈉水溶液與飽和氯化鈉水溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，在減壓下進(jìn)行濃縮。將殘?jiān)霉枘z柱色譜[氯仿∶甲醇＝1∶0-24∶1]精制，由乙酸乙酯/二異丙基醚的混合液進(jìn)行結(jié)晶，作為白色結(jié)晶得到1-[1-[(5-甲氧基-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-基]-2-甲基丙-2-醇683mg。

參考文獻(xiàn)

[1] CN101821253 - 哌啶衍生物