基本描述

3,5-二氯-2-氰基吡啶的CAS號(hào)是85331-33-5，分子式是C6H2Cl2N2，分子量是173。熔點(diǎn)是101-103°C，沸點(diǎn)是271.9±35.0°C(Predicted)，密度是1.49±0.1g/cm3，以及酸度系數(shù)(pKa)是-4.61±0.10(Predicted)。

圖1 3,5-二氯-2-氰基吡啶的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 3,5-二氯-2-氰基吡啶的合成路線[1]。

以3-氰基吡啶和溴化芐為原料，乙腈為溶劑，于 82℃下加熱回流15h后冷卻至室溫，過濾后得到白色的固體產(chǎn)物(溴化吡啶鎓);再以硼氫化鉀為還原劑，水為溶劑，避光且冰水浴條件下攪拌1-3h還原溴化吡啶鎓，后抽濾水洗，得到3,5-二氯-2-氰基吡啶。合成路線如圖2所示。

圖3 3,5-二氯-2-氰基吡啶的合成路線[2]。

取2-羥基-6-甲基-3-氰基吡啶33.5g(0.25mol)、二異丙基乙胺35.5g (0.275mol)四正丁基氯化銨，7.0g(0.025mol)和100mL甲苯，磁力攪拌下，控內(nèi)溫＜30℃，緩慢滴加26mL(0.275mol)三氯氧磷，滴加過程稍有沖溫，約10min滴畢，而后緩慢升溫至60-70℃，GC跟蹤反應(yīng)檢測(cè)，大約3h結(jié)束(GC檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)二聚體雜質(zhì))。反應(yīng)結(jié)束后，降溫至室溫，將反應(yīng)液傾倒入500g 冰水中，淬滅反應(yīng)，碳酸氫鈉水溶液調(diào)pH值=7-8，分層，有機(jī)相水洗至中性，無水硫酸鈉干燥，減壓脫溶劑，所得粗品采用乙腈和正庚烷重結(jié)晶得到精品，真空干燥(300-400Pa，50℃) 4小時(shí)，得到精品3,5-二氯-2-氰基吡啶32.4g，GC純度99.31%。合成路線如圖3所示。

應(yīng)用

3,5-二氯-2-氰基吡啶是一種重要的精細(xì)化工中間體，是生產(chǎn)醫(yī)藥、農(nóng)藥和飼料的工業(yè)原材料，也可以用于制備維生素B、殺蟲劑、強(qiáng)心劑等3,5-二氯-2-氰基吡啶也是工業(yè)上合成煙酸和煙酰胺最重要的中間體[3-4]。煙酸和其衍生物煙酰胺同屬于維生素B系列的化合物，是一種動(dòng)物所必需的化學(xué)物質(zhì)，在動(dòng)物肝腎、牛奶、雞蛋以及新鮮蔬菜中含量比較多，它主要參與有機(jī)物的氧化還原反應(yīng)，促進(jìn)新陳代謝，在生活中主要被應(yīng)用于食品添加劑、飼料添加劑、醫(yī)藥中間體、活性染料、日用化學(xué)工業(yè)品等[5]。隨著人們生活水平的提高以及對(duì)動(dòng)物飼料產(chǎn)品需求的增長，促進(jìn)了全球煙酸和煙酰胺的快速發(fā)展3,5-二氯-2-氰基吡啶的生產(chǎn)也隨之得到了發(fā)展。此外，3,5-二氯-2-氰基吡啶是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，具有多種生物活性，在藥物合成領(lǐng)域得到廣泛研究。許多藥物分子以DNA為作用靶點(diǎn)，進(jìn)入體內(nèi)代謝產(chǎn)生的中間體和代謝產(chǎn)物與DNA產(chǎn)生相互作用，這是該藥物產(chǎn)生藥理和毒副作用的主要因素。

3,5-二氯-2-氰基吡啶還可以用于合成醫(yī)藥、農(nóng)藥和橡膠助劑，在農(nóng)藥行業(yè)主要用于合成稻田除草劑呱草丹,非常具有發(fā)展前景。在醫(yī)藥行業(yè)用于合成消化系統(tǒng)藥物鹽酸乙酞羅沙替丁[6-8]。心血管疾病用藥雙嚓達(dá)莫，神經(jīng)用藥乙酞胺基苯甲酸乙醋和組胺隴受體阻滯藥物緩釋制劑鹽酸乙酞羅沙替丁等[9]。

儲(chǔ)存條件

3,5-二氯-2-氰基吡啶儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫房。遠(yuǎn)離火種，熱源。庫溫不超過30℃，相對(duì)濕度不超過80%。包裝密封。3,5-二氯-2-氰基吡啶應(yīng)與氧化劑分開存放，切忌混儲(chǔ)。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有合適的材料收容泄漏物。生產(chǎn)設(shè)備要求密閉，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)需通風(fēng)良好，操作人員應(yīng)穿戴防護(hù)用具，皮膚可涂擦一些保護(hù)性軟膏。

生態(tài)學(xué)毒性

3,5-二氯-2-氰基吡啶對(duì)水稍微有危害的，不要讓未稀釋或者大量產(chǎn)品接觸地下水，水道或者污水系統(tǒng)。若無政府許可，勿將3,5-二氯-2-氰基吡啶排入周圍環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

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