2-氯-1-甲基吡啶碘化物，英文名為2-Chloro-1-methylpyridinium iodide，常溫常壓下為黃色或者白色結(jié)晶固體粉末，可溶于水。2-氯-1-甲基吡啶碘鹽 (CMPI) 在有機合成中主要被用作從羧酸制備羧酸衍生物的縮合試劑。該試劑的特點是反應(yīng)條件簡單，后處理容易。由于反應(yīng)在弱堿性條件下進行，所以對大多數(shù)其它官能團不產(chǎn)生明顯的影響。

合成方法

圖1 2-氯-1-甲基吡啶碘化物的合成路線

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將2-氯吡啶( 1 mmol )溶解在熱丙酮中，然后在攪拌的情況下往反應(yīng)混合物中加入過量的碘甲烷，所得耳的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)三小時，反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)溶液蒸發(fā)，所得的固體沉淀即為目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

應(yīng)用

受季銨鹽結(jié)構(gòu)的影響，2-氯-1-甲基吡啶碘化物的2號位容易受到羧酸的親核進攻，生成的2-羥基吡啶羧酸酯使得酯羰基得到活化，非常容易發(fā)生酯解或者胺解反應(yīng)，高產(chǎn)率地生成羧酸衍生物。從反應(yīng)機理上可以看到，反應(yīng)需要消耗2摩爾當(dāng)量的堿。反應(yīng)通常在二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈等溶劑中進行，三乙胺，碳酸鉀是最常用的堿。2-氯-1-甲基吡啶碘化物促進的羧酸的酯化反應(yīng)效率非常高，在其它條件下不易得到較好結(jié)果的叔丁醇或者丙烯酸底物也可以得到理想的結(jié)果。在生成環(huán)內(nèi)酯的反應(yīng)中，七元環(huán)以內(nèi)和十三元環(huán)以外的內(nèi)酯生成反應(yīng)最能表現(xiàn)出該試劑的特色 ，有時會表現(xiàn)出驚人的高度區(qū)域選擇性和產(chǎn)率 。但是，它們在參與中等尺寸的內(nèi)酯化反應(yīng)時往往會生成二聚產(chǎn)物。最近有人報道，2-氯-1-甲基吡啶碘化物在促進橋環(huán)內(nèi)酯生成反應(yīng)中也具有理想的表現(xiàn)。另外2-氯-1-甲基吡啶碘化物還可以促進羧酸與醛酮及其衍生物進行縮合反應(yīng)。[2]

參考文獻

[1] Fotovic, Luka et al Crystal Growth & Design, 21(12), 6889-6901; 2021

[2] Huang, Sha et al Tetrahedron Letters, 50(35), 5018-5020; 2009