簡介

伏環(huán)孢素是由研究人員開發(fā)的一種細(xì)胞內(nèi)鈣/鈣調(diào)素依賴性絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶抑制劑，簡稱鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，于2021年1月22日經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，商名為Lupkynis。伏環(huán)孢素是第一個用于活動性狼 瘡腎炎的口服藥物。環(huán)孢素與環(huán)孢素相比，伏環(huán)孢素還具有對膽固醇和甘油三酯的影響更小，糖尿病風(fēng)險更低的優(yōu)勢。在關(guān)鍵III期臨床試驗中，接受voclosporin聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（SoC）的患者在第52周達(dá)到完全腎臟緩解的比例幾乎是對標(biāo)準(zhǔn)療法照組的2倍（40.8% vs 22.5%），而且尿蛋白肌酐比值（UPCR）下降的速度是對照組的2倍。UPCR是用于監(jiān)測腎臟中蛋白質(zhì)水平的標(biāo)準(zhǔn)方法。 早期干預(yù)和腎臟緩解可改善長期預(yù)后，防止不可逆轉(zhuǎn)的腎臟損害。伏環(huán)孢素最常見（> 3％）的不良反應(yīng)是腎小球濾過率降低、高血壓、腹瀉、頭痛、貧血、咳嗽、尿路感染、上腹疼痛、消化不良、脫發(fā)、腎功能不全、腹痛、口腔潰瘍、疲勞、震顫 、急性腎損傷和食欲下降[1]。

圖1 伏環(huán)孢素的成品

用途

狼瘡腎炎的炎癥過程涉及到淋巴細(xì)胞的激活，并引 起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的增加，這些鈣離子能與鈣調(diào)神經(jīng) 磷酸酶調(diào)節(jié)位點結(jié)合進(jìn)而激活鈣調(diào)蛋白結(jié)合催化亞基，并通過去磷酸化激活Ｔ細(xì)胞胞質(zhì)核因子。伏環(huán)孢素作為鈣調(diào) 神經(jīng)磷酸酶抑制劑，與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合并抑制其活 性，從而抑制淋巴細(xì)胞的增殖、激活Ｔ細(xì)胞胞質(zhì)核因子的 產(chǎn)生和Ｔ細(xì)胞活化表面抗原的表達(dá)，進(jìn)而減輕狼瘡腎炎的炎癥。健康志愿者每日口服伏環(huán)孢素兩次，可以觀察到該藥物對鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的抑制作用，其在體內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度的時間與達(dá)到鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制率最大的時間幾乎相同[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]張冰,王紹杰. 伏環(huán)孢素 [J]. 中國藥物化學(xué)雜志, 2022, 32 (01): 80. DOI:10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.01.013

[2]孫浩,楊振宇,肇麗梅. 環(huán)孢素血藥濃度異?；颊叩奶幹眉胺治?[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報, 2021, 40 (08): 1120-1123.