簡述
1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯（英文名稱：1,1-Cyclopropanedicarboxylic acid dimethyl ester）是一種化學(xué)式為C7H10O4，分子量為158.1519的化學(xué)物質(zhì)。常溫常壓下，它可以穩(wěn)定存在，性狀為無色至淺黃色至淺橙色透明液體。
關(guān)于1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯，實(shí)驗(yàn)測得部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：密度為1.246 g/cm3；沸點(diǎn)為157.63 ℃；閃點(diǎn)為67.22 ℃，折射率則為n20/D 1.441(lit.)。
合成工藝
醫(yī)藥原料中間體合成技術(shù)領(lǐng)域公開了一種1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯的合成工藝。具體地，以丙二酸二甲酯為起始原料，其在堿性條件和相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下與二溴乙烷反應(yīng)即可得到1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯。該制備方法原料易得，條件溫和，工藝操作及可控性強(qiáng)，成本低，收率高[1]。
應(yīng)用
孟魯司特鈉是默克公司開發(fā)的用于治療哮喘的藥物，自1998年上市后成為治療哮喘的最常用藥物之一。1-巰甲基環(huán)丙基乙酸是合成孟魯司特鈉的關(guān)鍵砌塊，工業(yè)上以1,1-環(huán)丙烷二甲醇為原料經(jīng)過多步轉(zhuǎn)化而得。而1,1-環(huán)丙烷二甲醇則主要以二溴新戊二醇為原料，通過鋅粉還原的方法生產(chǎn)，該方法存在二溴新戊二醇價(jià)格較高，鋅粉脫溴環(huán)化步驟的原子經(jīng)濟(jì)性差且三廢較多等缺陷。研究發(fā)現(xiàn)，以價(jià)廉易得的1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯作為起始原料，通過發(fā)展高效均相催化氫化體系和相應(yīng)工藝條件的優(yōu)化可以實(shí)現(xiàn)1,1-環(huán)丙烷二甲醇的高效和原子經(jīng)濟(jì)性合成。
在優(yōu)化條件下，以PNNP-Ru絡(luò)合物為催化劑，在0.2mol%的催化劑用量，0.5 mol%的甲醇鈉作為堿，1,4-二氧六環(huán)作為溶劑，1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯的底物濃度為2.5 mol/L和較溫和的條件(90℃的反應(yīng)溫度，50 bar的氫氣壓力)下反應(yīng)48 h，可以優(yōu)秀的產(chǎn)率(≥95%)合成得到目標(biāo)產(chǎn)物——1,1-環(huán)丙烷二甲醇。在此基礎(chǔ)上，能夠以92%分離產(chǎn)率完成了近八十克級1,1-環(huán)丙烷二甲醇的制備[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]趙金召,張梅,彭學(xué)東,等.1,1-環(huán)丙烷二甲酸二甲酯的合成工藝.2014.
[2]郭穎杰.酯氫化反應(yīng)在孟魯司特鈉中間體合成中的應(yīng)用研究[D].中國科學(xué)院大學(xué),2022.