簡介

5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯為米白色結晶固體，密度1.78 g cm?3，熔點約135–137 °C，沸點329 °C；微溶于氯仿、甲醇、DMSO，不溶于水；是構建含溴吡唑藥物、農用化學品及OLED材料的核心中間體，常用于抗菌、抗腫瘤活性分子的結構優(yōu)化。

5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的性狀

合成

先用二甲基磺酰氯和三乙胺在二氯甲烷中將3-溴吡唑的氮保護成N-二甲基磺酰衍生物；隨后于-70 ℃用LDA/THF脫質子，通入CO?羧基化；最后室溫三氟乙酸水解1 h脫保護并酯化，純化即得5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯[1]。

用途

5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯因其吡唑環(huán)兼具吸電子溴與給電子氮的雙重活化效應，在羧酸酯或硫酯的水解、氫解及相關官能團轉化中常作為“模型底物”和關鍵反應原料，用于快速驗證堿性水解條件、篩選金屬催化劑或構建含吡唑藥效團的功能分子。例如：將2 M氫氧化鋰溶液（LiOH; 426 mg; 17.8 mmol）加入5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯（913 mg; 4.45 mmol）的THF（15 mL）攪拌溶液中。將混合物加熱至100°C 2 h直至反應完成（TLC監(jiān)測）。冷卻至室溫后，取出THF。用AcOH將水殘渣酸化至pH≈7。用乙酸乙酯（3×50 mL）洗滌水相三次。收集有機層，在無水Na2SO4上干燥并過濾。在減壓下濃縮濾液[2]。

此外，5-溴-1H-吡唑-3-甲酸甲酯因溴易離去、酯基活化，在Mitsunobu條件下作為親電模塊，可被氮親核試劑立體選擇性取代，快速構建N-烷基吡唑藥效團。例如：室溫下將DIAD滴加至4-氫呋喃中的該酯、N-boc-(s)-1-氨基-2-丙醇和PPh3溶液中，25°C攪拌2小時后，真空濃縮溶劑，石油醚/乙酸乙酯凝膠洗脫純化殘渣，得到3-溴-1-(1-(叔丁基羰基)氨基)丙-2-基)-1-吡唑-5-羧酸甲酯[3]。

參考文獻

[1] Pyrolysis of [14C]-Chlorantraniliprole in Tobacco. By: Gaddamidi, Venkat; et al. Journal of Agricultural and Food Chemistry (2011), 59(17), 9424-9432.

[2] 7-Azaindole, 2,7-diazaindole, and 1H-pyrazole as core structures for novel anticancer agents with potential chemosensitizing properties. Gorecki, Lukas; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 240, 114580.

[3] Structure-Based Design of Potent, Selective, and Orally Bioavailable VPS34 Kinase Inhibitors. Hu, Dennis X.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(17), 11500-11512.