簡(jiǎn)介

2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶通常呈白色固體粉末。該化合物作為重要的有機(jī)合成中間體，主要用于構(gòu)建硫脲類(lèi)、吡啶酰胺類(lèi)及二苯并氮雜卓類(lèi)衍生物。2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶在藥物分子合成及雜環(huán)化學(xué)領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。

2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶的性狀

用途

2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶作為親核試劑，主要用于與硫代羰基二咪唑反應(yīng)構(gòu)建硫脲或異硫氰酸酯類(lèi)衍生物。例如：1,1'-硫代羰基二咪唑（214 mg）的棕色溶液在3 mL CH2Cl2中冷卻至0℃。用2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（187 mg）處理混合物。使棕色反應(yīng)混合物緩慢升溫至室溫。在室溫下攪拌混合物過(guò)夜。向混合物中添加胺（156 mg）。所得棕色溶液在室溫下攪拌1小時(shí)。用CH2Cl2稀釋混合物。干燥裝載在SiO2上的混合物。采用硅膠快速柱色譜（0→25%乙酸乙酯/庚烷）純化產(chǎn)品。在梯度中間附近洗脫產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶[1]。

此外，2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶作為?；磻?yīng)底物，主要用于合成N-取代吡啶酰胺類(lèi)衍生物。例如：將1 N-（3-溴-6-甲基吡啶-2-基）-乙酰胺醋酐（21 mL，223 mmol）添加到2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（10 g，53.46 mmol）在1,4-二氧六環(huán)（50 mL）中的溶液中，并在50℃下攪拌該混合物18小時(shí)。然后在減壓下蒸發(fā)溶劑，并用飽和碳酸氫鈉溶液（150 mL）稀釋殘余物。過(guò)濾沉淀物，用水沖洗，再溶解于二氯甲烷中，濾液用飽和碳酸氫鈉溶液中和至pH7，用二氯甲烷（3×100 mL）萃取。合并有機(jī)溶液，用水洗滌，干燥硫酸鹽（MgSO4）并在真空中濃縮，得到白色固體[2]。

2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶還可以作為吡啶衍生物底物，在鈀催化交叉偶聯(lián)反應(yīng)中用于構(gòu)建二苯并氮雜卓類(lèi)稠雜環(huán)化合物。例如：將Pd（OAc）2（2.2 mg，0.01 mmol）、KHCO3（60.1 mg，0.6 mmol）、1,1'-二（二苯基膦基）二茂鐵（5.5 mg，0.01 mmol）、2-碘聯(lián)苯（0.2 mmol）和2-氨基-3-溴-6-甲基吡啶（0.3 mmol）放入配備有磁力攪拌棒的Schlenk管中。在150°C下攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。將溶液冷卻至室溫。通過(guò)添加30 mL水使混合物淬火。用二氯甲烷（3 x 20 mL）萃取混合物，得到7-甲基-9H-二苯并[b，d]吡啶并[3,2-f]氮雜卓[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Fragment-Based Drug Discovery of Inhibitors of Phosphopantetheine Adenylyltransferase from Gram-Negative Bacteria By: Moreau, Robert J.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2018), 61(8), 3309-3324.

[2] Preparation of aminopyridinamides as sodium channel modulators Assignee: Pfizer Ltd. Inventors: Gibson, Karl Richard; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Synthesis of Tribenzo[b,d,f]azepines via Palladium-Catalyzed Annulation Reaction of 2-Iodobiphenyls with 2-Halogenoanilines By: Fang, Mao-Ying; et al. Journal of Organic Chemistry (2021), 86(13), 9096-9106.