2,3,5-三甲基吡啶，英文名為2,3,5-Collidine，常溫常壓下為透明無色至淺黃色液體，具有類似于吡啶的通用理化性質(zhì)和顯著的堿性，它難溶于水但是可與大部分有機(jī)溶劑混溶。2,3,5-三甲基吡啶主要用作醫(yī)藥合成中間體，多用于藥物分子奧美拉唑的合成，奧美拉唑是第一個(gè)問世的質(zhì)子泵抑制劑，有較強(qiáng)的抑制胃酸作用，其療效優(yōu)于H2受體拮抗劑及前列腺素E2、硫糖鋁、膠體鉍及大劑量抗酸劑。

制備方法

研究人員公開報(bào)道了2,3,5-三甲基吡啶的制備方法。該2,3,5-三甲基吡啶的制備包括以下步驟：1）制備含有酸度調(diào)節(jié)劑的磷酸鈷鋁復(fù)合催化劑；2）將復(fù)合催化劑放入固定床反應(yīng)器中，通入丙醛和氨氣，進(jìn)行催化成環(huán)反應(yīng)生成2-乙基-3,5-二甲基吡啶；3）將所得2-乙基-3,5-二甲基吡啶與硫磺粉進(jìn)行脫甲基化反應(yīng)，制得2,3,5-三甲基吡啶。上述方法制備2,3,5-三甲基吡啶的工藝簡(jiǎn)單、原料成本低、收率高，產(chǎn)品收率可達(dá)50%以上；同時(shí)催化劑可再生利用，生產(chǎn)效率高，具有良好的工業(yè)化前景。[1]

烷基化反應(yīng)

圖1 2,3,5-三甲基吡啶的烷基化反應(yīng)

在-78°C下，將正丁基鋰的正己烷溶液（2.5 M，9.60 mL，24.0 mmol，1.2當(dāng)量）加入到2,3,5-三甲基吡啶（20.0 mmol）的無水四氫呋喃（25.0 mL）溶液中。在該溫度下攪拌1.5小時(shí)后，逐滴加入取代的(1-溴乙基)苯（30.0 mmol，1.5當(dāng)量）。繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物2.5小時(shí)，同時(shí)緩慢升溫至室溫。真空除去溶劑后，用二氯甲烷（2 × 25 mL）萃取混合物。分離有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，并在真空下除去溶劑。粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析純化，洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯（5:1）。[2]

吸附提純方法

研究人員公開報(bào)道了一種2,3,5-三甲基吡啶的提純方法。在該方法中，2,3,5-三甲基吡啶粗品通過加入丙酮、正庚烷、二元酸和甲苯，依次經(jīng)過成鹽、結(jié)晶、洗滌、解析、萃取及脫溶等步驟，從而得到2,3,5-三甲基吡啶精品。該提純方法操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)速度快，能夠高效地實(shí)現(xiàn)對(duì)2,3,5-三甲基吡啶的提純，且最終得到的2,3,5-三甲基吡啶純度很高。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 陳英奇,戴立言,王曉鐘,等.2,3,5-三甲基吡啶的制備方法, 中國(guó)發(fā)明專利， 專利號(hào):CN200610155513.5[P].

[2] Li, Dai-Yu; et al, Ligand-enabled enantio- and site-selective remote C-H arylation of 2-(2-phenpropyl)pyridine derivatives, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(7), 2232-2241.

[3] 俞建良,王紅明,李健,等.2,3,5-三甲基吡啶的吸附提純方法, 中國(guó)發(fā)明專利， 專利號(hào):CN201210528883.4[P].