3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯是一種苯甲酸酯類衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有一定的熒光性質(zhì)，它難溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯可由3-甲基-2-硝基苯甲酸在縮合劑作用下通過和甲醇的酯化縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)可用作醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)原料，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于藥物分子甲苯磺酸尼拉帕利的合成。

制備方法

研究人員報(bào)道了一種3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的制備方法。在該方法中，3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯是以3-甲基苯甲酸甲酯為起始原料，經(jīng)硝化、減壓濃縮、冰水洗滌、過濾和重結(jié)晶等步驟制備而成。與現(xiàn)有工藝不同，該方法采用乙酸酐代替硫酸作為催化劑，從而使3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的合成具有更高的反應(yīng)選擇性和收率，同時(shí)提升了工業(yè)合成反應(yīng)的清潔性，降低了環(huán)境污染。此外，該方法避免了生產(chǎn)過程中大量廢酸廢水的產(chǎn)生，降低了消耗和生產(chǎn)成本。綜上所述，該報(bào)道的合成方法反應(yīng)條件相對溫和、選擇性好、收率高，3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的制備過程適于工業(yè)化生產(chǎn)。[1]

溴化反應(yīng)

3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯結(jié)構(gòu)中的甲基單元可在自由基條件下進(jìn)行溴化反應(yīng)。 

圖1 3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的溴化反應(yīng)

將3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯（63.3 mmol）、(BzO)?（0.92 g，3.8 mmol）和NBS（13.3 g，74.7 mmol）的CCl?（320 mL）混合液在氮?dú)夥諊录訜峄亓?2小時(shí)，然后冷卻至室溫，用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，減壓濃縮的同時(shí)將樣品干法上樣至硅膠，殘留物通過硅膠快速柱層析純化，使用10%乙酸乙酯/石油醚作為洗脫劑，得到3-(溴甲基)-2-硝基苯甲酸甲酯（6.94 g，收率40%）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 姚日生,梅文義,鄧勝松等. 一種3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯的制備方法, CN 201610262994[P]

[2] Jones, Philip; et al, Discovery of 2-{4-[(3S)-Piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): A Novel Oral Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) Inhibitor Efficacious in BRCA-1 and -2 Mutant Tumors, Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(22), 7170-7185.