背景技術(shù)

在氟啶蟲酰胺的合成中，分離并鑒定出了一種雜質(zhì)即三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯),在氟啶蟲酰胺之前的文獻中并沒有關(guān)于這種雜質(zhì)的相關(guān)報道,該雜質(zhì)的存在會影響中間體N-(2-甲氧基羰基乙烯基)-4,4,4-三氟-3-酮-1-丁烯胺的含量,如果分離不理想,也會隨著中間體一直帶入后續(xù)反應中,影響最終產(chǎn)品氟啶蟲酰胺的質(zhì)量。

因此尋求一種操作簡單、易于控制的三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯)的合成方法,以其作為標準品檢測和監(jiān)測氟啶蟲酰胺及其中間體的合成已至關(guān)重要。

三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯)是一種有機中間體,用于合成聚合物、藥物、染料以及其它有機化合物(特開昭223946A,2007年)。以往的文獻報道,三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯)常規(guī)的合成方法主要是以均苯三甲酸酯化而來(ChemSusChem,2017,Vo1.10,No.4,667;WO2014165277)，均苯三甲酸可以由均三甲苯、二甲基苯甲酸、二甲基苯甲醛等原料經(jīng)過氧化制得(Huaxue Fanying Gongcheng Yu Gongyi,2012,Vol.28,No.6,572;CN 106431887;CN107698436)。氧化反應中需要用到高錳酸鉀類或者重鉻酸鉀類的氧化劑,會產(chǎn)生很多含錳或含鉻廢水。

石井康敬提出了一種不同的合成方法(特開昭223946A,2007年),采用以下兩類原料合成三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯)，反應必須的催化劑是Lewis酸,是類似于CeCl₃,GdCl₃,Yb(OTf)₃,Sm(OTf)₃,ZrCl₂,InBr₃等化合物，反應除了溶劑外,同時需要加入輔助性的有機酸如醋酸等,反應時間較長，一般需要6小時;在反應結(jié)束后,會產(chǎn)生含有以上金屬化合物的廢水,對環(huán)境產(chǎn)生污染。

合成方法

(1)自身分子縮合反應

于0℃下向50L的溶劑N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中加入4.3kg甲醇鈉(堿,作為催化劑)，攪拌0.5h使其分散成為混懸狀,升溫至25℃后加入10kg 3-甲氧基丙烯酸甲酯,攪拌0.5h后生成6-甲氧基-1,3,5-己三烯-1,3,5-三羧酸三甲酯的中間態(tài);

(2)環(huán)合反應

緩慢升溫至35℃,并控溫35℃繼續(xù)反應3h,步驟(1)所得中間態(tài)生成反應液A,將反應液A加入至200L冰水中,用鹽酸調(diào)pH=6.52(用pH計調(diào)試),繼續(xù)攪拌1h,至白色絮狀固體完全析出。過濾、干燥即得三甲基1,3,5-苯三羥酸酯(1,3,5-三甲基苯)[1]。

參考文獻

[1] 河北科技大學. 1,3,5-苯三甲酸三甲酯的合成方法及其應用:CN201811224789.3[P]. 2019-02-12.