技術(shù)背景

富馬酸福莫特羅( Formoterol fumarate) 是日本山之內(nèi)制藥株式會社中央研究所開發(fā)的第三代β2腎上腺素受體激動劑類平喘藥物，1986年3月首次在日本上市，商品名為安通克( Atock)與其他平喘藥物相比，富馬酸福莫特羅具有高選擇性，快速起效和良好的安全性和耐受性等特點(diǎn)。在臨床上主要使用富馬酸鹽水合物的一對構(gòu)型為(R,R)和(S,S)的外消旋體。

富馬酸福莫特羅的合成

富馬酸福莫特羅的合成較為繁瑣和復(fù)雜。河北科技大學(xué)以及河北省藥用分子化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員對富馬酸福莫特羅進(jìn)行了化學(xué)合成[1]。在其方法中，以4-羥基-3-硝基-苯乙酮為原料，經(jīng)芐基化、溴代、還原、環(huán)氧化四步反應(yīng)得到重要中間體4-芐氧基-3-硝基苯基環(huán)氧乙烷，在制備中間體4-芐氧基-3-硝基苯基環(huán)氧乙烷時，采用一鍋法，簡化了反應(yīng)步驟，同時在反應(yīng)中加入了縛酸劑碳酸鉀，加快了反應(yīng)速率并提高了收率。此外，以對甲氧基苯基丙酮為原料，經(jīng)過還原胺化反應(yīng)一步生成另一個重要中間體1-(4-甲氧基苯基-2-甲基乙基)芐胺，中間體4-芐氧基-3-硝基苯基環(huán)氧乙烷和1-(4-甲氧基苯基-2-甲基乙基)芐胺采用微波方法，經(jīng)偶合生成化合物另一中間體，該中間體再經(jīng)硝基還原、甲酰化、去保護(hù)、成鹽得到富馬酸福莫特羅。其總收率達(dá)7.46%。

富馬酸福莫特羅的應(yīng)用簡介

富馬酸福莫特羅作為藥物，具有較為廣泛的應(yīng)用。何燕華、祝國強(qiáng)、張細(xì)紅以及官煒在其研究論文中探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的效果[2]。在其研究中，選取撫州市第一人民醫(yī)院2023年2月-2024年1月收治的90例COPD患者，以抽簽法分為對照組（45例）、治療組（45例）。對照組予噻托溴銨吸入粉霧劑治療，治療組予噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療。對比兩組治療效果、炎癥指標(biāo)、肺功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。經(jīng)過研究及分析，噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療COPD效果較好，改善炎癥反應(yīng)與肺功能，且安全性好。李星鑫、李朝英、張靈、李婷以及龔玲在其研究中分析了穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者采用布地奈德與富馬酸福莫特羅吸入溶液聯(lián)合霧化吸入治療的效果[3]。經(jīng)過系統(tǒng)研究分析，有急性加重風(fēng)險的穩(wěn)定期老年慢阻肺患者聯(lián)合應(yīng)用布地奈德與富馬酸福莫特羅吸入溶液霧化吸入安全有效，能減輕炎癥反應(yīng)，提高肺功能與運(yùn)動耐性。

參考文獻(xiàn)

[1] 呂海軍, 靳根根, 劉磊, 王子卉, 盧世賢, 王婷婷. 富馬酸福莫特羅的合成工藝研究. 化學(xué)通報[J], 2019, 82(2): 133-137.

[2] 何燕華, 祝國強(qiáng), 張細(xì)紅, 官煒. 噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合富馬酸福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的效果. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新[J], 2024, 21(23): 49-52.

[3] 李星鑫, 李朝英, 張靈, 李婷, 龔玲. 布地奈德與富馬酸福莫特羅吸入溶液聯(lián)合霧化吸入治療穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾病的效果. 中國老年學(xué)雜志[J], 2025, 45(11): 2614-2618.