簡(jiǎn)介

L-酪氨酸甲酯常溫下為白色固體，易溶于甲醇、二氯甲烷等有機(jī)溶劑。該化合物是重要的有機(jī)合成中間體，可與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)制備叔丁氧羰基保護(hù)的酪氨酸衍生物，也能和甲醛發(fā)生還原胺化反應(yīng)合成功能化衍生物。

L-酪氨酸甲酯的性狀

合成

方法一：將Tyr-OH（10.00 g，55.19 mmol）溶解在甲醇（250 mL）中。將反應(yīng)混合物冷卻至-20°C。攪拌溶液10分鐘。向混合物中滴加亞硫酰氯（12.0 mL，166 mmol）。在室溫下再攪拌溶液3小時(shí)。減壓蒸發(fā)溶劑。用EtOAc洗滌固體，得到產(chǎn)物L(fēng)-酪氨酸甲酯[1]。

方法二：在經(jīng)火焰干燥的反應(yīng)管中加入四乙腈六氟磷酸銅、Boc-酪氨酸甲酯與4?分子篩，反復(fù)抽換氮?dú)夂?，加入配體與二氯甲烷，通入1 atm氧氣并置換體系內(nèi)氮?dú)?，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)4 h。反應(yīng)結(jié)束后減壓泄壓，采用亞硫酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)，二氯甲烷萃取有機(jī)相，經(jīng)干燥、過(guò)濾、旋蒸得到粗品。向粗品中加入二氯甲烷、甲醇，滴加濃硫酸繼續(xù)室溫反應(yīng)1 h，再以磷酸三鈉溶液中和，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相干燥濃縮后，經(jīng)硅膠柱層析純化得到目標(biāo)產(chǎn)物L(fēng)-酪氨酸甲酯[2]。

用途

L-酪氨酸甲酯可作為原料，在二氯甲烷體系中與二碳酸二叔丁酯、DMAP反應(yīng)，經(jīng)保護(hù)、后處理及純化，制備得到多叔丁氧羰基取代的L-酪氨酸甲酯衍生物。例如：用（Boc）2O（1.5當(dāng)量）處理L-酪氨酸甲酯和DMAP（1當(dāng)量）在CH2Cl2中的溶液。在室溫下攪拌混合物30分鐘。濃縮反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯稀釋濃縮物。用飽和NH4Cl溶液、水和鹽水洗滌濃縮物。干燥有機(jī)層并濃縮。通過(guò)色譜法純化殘余物，得到N，N-二叔丁氧羰基-O-叔丁氧羰基-L-酪氨酸甲酯[3]。

此外，L-酪氨酸甲酯可作為反應(yīng)原料，在甲醇體系中與甲醛、氰基硼氫化鈉發(fā)生還原胺化反應(yīng)，經(jīng)后處理與柱層析得到相應(yīng)衍生物。例如：在氬氣氣氛下，將L-酪氨酸甲酯（500 mg）、CH2O（37%的H2O溶液，1.27 mL，10.24 mmol）和Na2SO4（3.64 g，25.60 mmol）在MeOH（15 mL）中混合。向混合物中加入AcOH（366μL，6.40 mmol）和NaBH3CN（643 mg，10.24 mmol）。在25°C下攪拌混合物1小時(shí)。過(guò)濾混合物。將混合物濃縮。使用硅膠快速色譜法分離產(chǎn)物（線性梯度洗脫0-15%甲醇在CHCl3中的溶液）[4]。

參考文獻(xiàn)

[1] Gotz, Marion G.; et al. Macrocyclic Oxindole Peptide Epoxyketones-A Comparative Study of Macrocyclic Inhibitors of the 20S Proteasome. ACS Medicinal Chemistry Letters (2024), 15(4), 533-539.

[2] Huang, Zheng; et al. A Bioinspired Synthesis of Polyfunctional Indoles. Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(37), 11963-11967.

[3] Crich, David; et al. Expedient Synthesis of threo-β-Hydroxy-α-amino Acid Derivatives: Phenylalanine, Tyrosine, Histidine, and Tryptophan. Journal of Organic Chemistry (2006), 71(18), 7106-7109.

[4]  Kalcic, Filip; et al. Discovery of Modified Amidate (ProTide) Prodrugs of Tenofovir with Enhanced Antiviral Properties. Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(22), 16425-16449.