簡(jiǎn)介

5-氯戊酸是一種鹵代脂肪酸，常溫下為無(wú)色透明液體，低溫環(huán)境中會(huì)析出結(jié)晶。該化合物具有刺激性氣味，易溶于乙醇等常用有機(jī)溶劑，可微溶于水。其是醫(yī)藥、精細(xì)化工領(lǐng)域重要的有機(jī)合成中間體。

5-氯戊酸的性狀

合成方法

方法一：在-78°C的氮?dú)庀?，將nBuLi（2.4 mL，6.0 mmol）滴加到炔（513 mg）的THF（15 mL）溶液中。在-78°C下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。向混合物中加入4,4,5,5-四甲基-2-（1-甲基乙氧基）-1,3,2-二氧雜硼烷（1.12 g，6.0 mmol）的THF溶液（0.4 M，15 mL）。在-78°C下攪拌混合物2小時(shí)。用4.0 M HCl的二惡烷溶液（1.875 mL，7.5 mmol，1.5當(dāng)量）淬滅反應(yīng)混合物。在額外攪拌下將混合物加熱至室溫1小時(shí)。減壓除去溶劑。用Et2O（20mL）稀釋殘?jiān)?。通過(guò)過(guò)濾去除沉淀的LiCl。減壓除去溶劑。將殘余物真空干燥。將含氧酮（4.61 g，7.5 mmol）的H2O（25 mL）溶液加入到含炔基硼酸酯的丙酮（25 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在50°C下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。用乙酸乙酯（20mL×3）萃取反應(yīng)混合物。用Na2SO4干燥合并的有機(jī)相。過(guò)濾合并的有機(jī)相。真空濃縮合并的有機(jī)相。通過(guò)硅膠柱色譜法純化粗產(chǎn)物（洗脫劑：石油醚/EtOAc=10:1至5:1）得到標(biāo)題化合物5-氯戊酸[1]。

方法二：在室溫下，將PhI（OH）OT（0.21 mmol）加入羥肟（0.2 mmol）的DMSO-H2O（50:1，2 mL）溶液中。在30分鐘內(nèi)向混合物中加入另一量的PhI（OH）OT（0.21mmol）。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的完成情況。將反應(yīng)混合物倒入10%的水溶液中。Na2CO3。向混合物中加入EtOAc。用10%水溶液提取有機(jī)層。Na2CO3通過(guò)加入水溶液酸化合并的水層。HCl。用乙酸乙酯提取混合物。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用無(wú)水Na2SO4干燥混合物。真空濃縮粗產(chǎn)物，得到5-氯戊酸[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Chenchen; et al. Oxidation of Alkynyl Boronates to Carboxylic Acids, Esters, and Amides. Angewandte Chemie, International Edition (2020), 59(27), 10913-10917.

[2] Nakamura, Akira; et al. A mild method for synthesizing carboxylic acids by oxidation of aldoximes using hypervalent iodine reagents. Organic & Biomolecular Chemistry (2018), 16(4), 541-544.