背景及概述^[1][2]

乳酸米力農(nóng)(Milrinone Lactate)是一種非強(qiáng)心甙、非兒茶酚胺類的新型強(qiáng)心藥，是美國Sterling公司開發(fā)地充血性心衰治療劑，是氨力農(nóng)(Amrinone)的雙毗啶衍生物屬于磷酸二酯酶III(PDE III)抑制劑，兼有正性肌力和外周血管擴(kuò)張作用。其活性是氨力農(nóng)的10～75 倍。乳酸米力農(nóng)主要適用于充血性心力衰竭的短期靜脈內(nèi)給藥，新近研究顯示乳酸米力農(nóng)還 可用于心外科體外循環(huán)后低心排綜合征、解除搭橋血管痙攣、改善心臟原位移植病人心功能及抗炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)臟血流灌注等。

制備^[1]

在冰浴條件下，將4-甲基吡啶、三氯化鋁和二氯甲烷投入反應(yīng)瓶中，攪拌溶解后冰鹽水 降溫至-5℃以下，緩慢滴加乙酰氯和二氯甲烷配制的溶液，控制溫度-2～-5℃，用時約2.5 小時，將反應(yīng)液減壓抽干，加入堿液中，室溫攪拌2.5小時，乙醚提取3次，無水硫酸鎂脫 水后回收溶劑，得深褐色油狀物，為4甲基丙酮；將4甲基丙酮與乙酸、乙酸酐的存在下與原甲酸三乙酯反應(yīng)，經(jīng)減壓濃縮后制備得1-乙氧基-2-乙?；?2-(4-吡啶基)乙烯；與氰乙酰胺發(fā)生環(huán)合反應(yīng)，經(jīng)N，N-二甲基甲酰胺(DMF)重結(jié)晶純化得到乳酸米力農(nóng)；乳酸米力農(nóng)在乙醚條件下重結(jié)晶制備得到乳酸米力農(nóng)。

藥理作用 ^[2]

乳酸米力農(nóng)是正性肌力藥物和血管擴(kuò)張劑，幾乎無變時性作用，其結(jié)構(gòu)和作用方式與洋地黃毒甙和兒茶酚胺類藥物不同。在產(chǎn)生正性肌力作用和擴(kuò)血管作用的濃度下，乳酸米力農(nóng)為心肌和血管平滑肌cAMP磷酸二酯酶第三峰同功酶的選擇性抑制劑。抑制作用與cAMP介導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高和心肌收縮力的增強(qiáng)相一致，亦與cAMP依賴的收縮蛋白磷酸化和導(dǎo)致血管平滑肌松弛相一致。另有實(shí)驗(yàn)證實(shí)，乳酸米力農(nóng)不是β-腎上腺素受體激動劑，也不同于洋地黃類藥物，并不抑制Na⁺-K+ATP 酶活性。

藥代動力學(xué)^[2]

充血性心力衰竭病人靜脈注射12.5μg／kg-125μg/kg后，乳酸米力農(nóng)分布容積為0.38L/kg，平均終末清除半衰期為2.3小時，清除速度為0.13L／kg／hr。充血性心力衰竭病人以0.20μg／kg／min-0.70μg／kg／min的速度靜脈滴注，乳酸米力農(nóng)分布容積為0.45L／kg，平均終末清除半衰期為2.4小時，清除速度為0.14L/kg／hr。這些藥代動力學(xué)參數(shù)無劑量依賴性，但給藥后血漿濃度／時間曲線下面積卻有顯著的劑量依賴性。約70％的乳酸米力農(nóng)與血漿蛋白結(jié)合。

乳酸米力農(nóng)主要通過尿液從人體排出?？诜樗崦琢r(nóng)后，主要以乳酸米力農(nóng)(83%)和葡糖苷酸化代謝產(chǎn)物(12％)經(jīng)尿液排泄。在正常人，乳酸米力農(nóng)通過尿液清除較快，大約60％的藥物在給藥后2小時內(nèi)排出體外，90%的藥物在給藥后8小時排出。乳酸米力農(nóng)的平均腎臟清除率為0.3L／min，說明乳酸米力農(nóng)是以主動分泌的形式排泄。

適應(yīng)癥^[2]

適用于急性失代償性心力衰竭患者的短期靜脈治療。

藥物相互作用^[2]

就目前已有的經(jīng)驗(yàn)，乳酸米力農(nóng)與下列藥物合用未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)：洋地黃毒甙、利多卡岡、奎尼丁、肼苯噠嗪、哌唑嗪、硝酸異山梨酯、硝酸甘油、氯噻酮、速尿、雙氫克尿噻、安體舒通、卡托普利、肝素、法華令、安定、胰島素以及補(bǔ)鉀制劑。

化學(xué)上的相互作用：

當(dāng)速尿加入含有乳酸米力農(nóng)的注射液中，會迅速發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而出現(xiàn)沉淀。因此速尿不能與乳酸米力農(nóng)在同一靜脈通路中輸注。

主要參考資料

[1] CN200710053849.5 乳酸乳酸米力農(nóng)的制備方法

[2] 乳酸乳酸米力農(nóng)注射液說明書