英克司蘭鈉，一種創(chuàng)新型的siRNA藥物，由長度21-23個核苷酸的雙鏈RNA構(gòu)成。它通過形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物（RISC），利用RNA干擾機制特異性降解PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）mRNA，從而影響其蛋白翻譯，降低PCSK9和LDL-C水平。英克司蘭鈉于2020年12月在歐盟獲批，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常，并于2021年12月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。2023年8月22日，國家藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）正式批準(zhǔn)英克司蘭鈉注射液在中國上市。

英克司蘭鈉的性狀

英克司蘭鈉的藥理活性主要體現(xiàn)在其降低LDL-C的能力上。作為一種靶向PCSK9的siRNA藥物，英克司蘭鈉能夠特異性地降解PCSK9 mRNA，從而減少PCSK9蛋白的合成。PCSK9蛋白是調(diào)節(jié)LDL受體數(shù)量的關(guān)鍵因子，其減少可以使得肝細(xì)胞表面的LDL受體數(shù)量增加，進而促進血液中LDL-C的清除。全球三期研究ORION-10和ORION-11的結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，英克司蘭鈉可顯著降低LDL-C水平，分別達到52.3%和49.9%。

英克司蘭鈉的藥代動力學(xué)特性表現(xiàn)在其長效性和穩(wěn)定性上。英克司蘭鈉通過高級化學(xué)修飾，在不影響其有效性的基礎(chǔ)上大幅提高其體內(nèi)穩(wěn)定性，避免被胞內(nèi)外核酸酶降解。這使得英克司蘭鈉的藥效時間能夠維持長達6個月。此外，英克司蘭鈉的終末半衰期長達9小時，這保證了足夠劑量的siRNA能夠到達肝細(xì)胞并發(fā)揮藥效。同時，英克司蘭鈉上帶有GalNAc標(biāo)簽，能夠賦予其高度的肝臟靶向性，確保藥物在肝細(xì)胞內(nèi)精準(zhǔn)抑制PCSK9蛋白合成。英克司蘭鈉主要用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異常。具體來說，英克司蘭鈉適用于以下兩種情況：（1）在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療后，血脂水平仍不達標(biāo)的患者；（2）他汀類藥物不耐受或他汀類藥物禁忌癥的患者。在這些情況下，英克司蘭鈉可以作為他汀類藥物的輔助療法，幫助患者更好地控制血脂水平。

英克司蘭鈉的不良反應(yīng)主要為注射部位反應(yīng)，如疼痛、發(fā)紅或皮疹等，且通常為輕度或自限性。此外，根據(jù)臨床研究和報道，尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致停藥的不良事件或英克司蘭鈉相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。然而，需要注意的是，英克司蘭鈉作為新型藥物，其長期使用的安全性和有效性仍需進一步觀察和評估。