坎地西坦(Candesartan)，是坎地西坦酯的前藥，是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)之后迅速發(fā)展起來的新一類作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的藥物。因其可選擇性阻斷循環(huán)系統(tǒng)和組織中血管緊張素Ⅱ受體，具有更好的降壓效果和較少的不良反應(yīng)，是一種具有良好前景的抗高血壓藥。1、坎地沙坦酯在體內(nèi)迅速被水解成代謝物坎地沙坦?？驳厣程篂檠芫o張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用。
2、在高血壓患者進(jìn)行的試驗(yàn)顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素Ⅰ濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續(xù)用藥，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過率無明顯影響；對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者，對(duì)腦血流量無影響。坎地沙坦為血管緊張素Ⅱ拮抗劑藥。用于原發(fā)性高血壓。?從乙酸乙酯-甲醇得無色結(jié)晶，熔點(diǎn)183～185℃。
卡地沙坦酯(Candesartan Cilexetil)：C33H34N6O6。[145040-37-5]。1-[[(環(huán)己基氧基)羰基]氧]乙基酯。從乙醇-水得無色結(jié)晶，熔點(diǎn)163℃(分解)。抗高血壓藥物。血管緊張素Ⅱ-1型受體拮抗劑。酯為前體藥物，在人體中水解為酸而產(chǎn)生作用。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療高血壓35g 3-硝基鄰苯二甲酸溶于含20ml濃硫酸的300ml乙醇中，回流24h。減壓濃縮，剩余物傾人700ml冷水。用乙酸乙酯萃取，萃取液經(jīng)水洗后，和碳酸鉀溶液一起攪拌。水層用鹽酸調(diào)至酸性，然后用二氯甲烷萃取。萃取液經(jīng)水洗后干燥，濃縮，得29g剩余物I，收率74%，不用提純，直接用于下步反應(yīng)。
23.9g化合物I和12ml氯化亞砜溶于150ml苯中，回流3h。濃縮至干，將得到的28g酰氯化合物溶于20ml二氯甲烷。在劇烈攪拌下，將其滴加到9.75g疊氮化鈉溶于20mlDMF、的溶液中。將反應(yīng)液傾入200ml 3：1的乙醚-己烷和250ml水的混合液中，分層。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，蒸去溶劑，剩余物溶于200ml叔丁醇，攪拌下緩慢加熱，然后回流2h。減壓濃縮，得30g油狀的化合物Ⅱ。
20g化合物Ⅱ溶于50ml THF中，攪拌和冰浴冷卻下，加人2.8g。NaH(60%的礦物油懸浮液)，室溫?cái)嚢?0min。加入18g 4-(2-氰基苯基)芐基溴和360mgKI，然后回流10h。濃縮至干，剩余物在250ml水和200ml乙醚之間進(jìn)行分配。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，濃縮，將剩余物溶于60ml三氟乙酸和40ml二氯甲烷中，室溫?cái)嚢?h。濃縮至干，剩余物用200ml乙醚結(jié)晶。過濾收集，乙醚洗，得22.1g化合物Ⅲ，為淡黃色的結(jié)晶，mp 118～119℃，收率85%。
10.4g化合物Ⅲ溶于50ml乙醇，加入28.1g SnCl22H2O，在80℃攪拌2h。濃縮至干，剩余物溶于300ml乙酸乙酯，在冰浴冷和攪拌下，滴加500rnl 2mol/L，NaOH。分出的水層用乙酸乙酯(200ml×2)萃取，萃取液和有機(jī)層合并，水洗，干燥。溶液濃縮至干，剩余物經(jīng)硅膠柱層析，得到的粗晶體經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶，得7.3g無色結(jié)晶的化合物Ⅳ，mp 104～105℃，收率79%。
1.0g化合物Ⅳ溶于5ml原碳酸乙酯，加入0.2g乙酸，在80℃攪拌1h。濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和水洗，蒸發(fā)結(jié)晶。再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶得0.79g無色結(jié)晶的化合物V，mp 131～132℃，收率69%。
0.7g化合物V和0.7g三甲基錫疊氮化物溶于15ml甲苯，回流4天。濃縮至干，往剩余物中加入20ml甲醇和10ml lmol/L鹽酸，在室溫?cái)嚢?0min，再用lmol/L氫氧化鈉調(diào)至Ph=3～4。蒸出溶劑，剩余物在氯仿和水之間進(jìn)行分配。有機(jī)層經(jīng)水洗后干燥，濃縮至干后經(jīng)硅膠柱層析，再經(jīng)乙酸乙酯-苯重結(jié)晶，得0.35g無色結(jié)晶的化合物VI，mp 158 159℃，收率45%。
0.24g化合物Ⅵ和1.5ml lmol/L NaOH溶于4ml乙醇，在80℃攪拌1h。濃縮后加入水和乙酸乙酯，分出水層，用lmol/L鹽酸調(diào)至Ph=3～4后析出結(jié)晶。經(jīng)乙酸乙酯-甲醇重結(jié)晶后，得0.15g無色結(jié)晶的卡地沙坦，mp 183-185℃，收率67%。