醋氯芬酸是口服強(qiáng)效非甾體類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用, 用于緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎等引起的炎癥和疼痛, 對(duì)于扭傷、拉傷及其他軟組織損傷、手術(shù)后疼痛及腫脹也非常有效, 還用于其他疾病如原發(fā)性痛經(jīng)及子宮附件炎等引起的疼痛。該藥物比雙氯芬酸、酮基布洛芬、吲哚美辛等更加安全有效。

醋氯芬酸分散片能減少患者炎癥部位前列腺素 E 2 的合成，抑制白細(xì)胞介素1β及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的活性，提高內(nèi)源性生長(zhǎng)因子的活性，還能抑制阻止氨基葡聚糖合成的白細(xì)胞介素1β及 TNF-α的活性，促進(jìn)氨基葡聚糖的合成，恢復(fù)炎癥部位的氨基葡聚糖與膠原蛋白的平衡關(guān)系，并增加關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞內(nèi)白細(xì)胞介素 1受體拮抗劑合成和NO 的產(chǎn)生，從而在發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用的同時(shí)起到修復(fù)軟骨病變的作用。

骨性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎引起的疼痛、發(fā)熱和炎癥的癥狀治療

頭痛，牙痛，肌肉痛，坐骨神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)痛及其他神經(jīng)痛；

產(chǎn)后，人流及其他手術(shù)疼痛；

外傷口疼痛，燒，燙傷疼痛；

雙氯芬酸叔丁酯合成選用雙氯芬酸鈉和溴乙酸叔丁酯在丙酮溶液中反應(yīng)制得, 避免了工藝路線以雙氯芬酸和溴乙酸叔丁酯在三乙胺溶液中反應(yīng), 減少了原料三乙胺, 使工藝路線節(jié)約成本且更加環(huán)保。脫叔丁基的反應(yīng), 本文以丙酸在無水三氯化鋁催化下實(shí)現(xiàn),避免了甲酸或乙酸加無水三氯化鋁催化的脫叔丁基時(shí)過于強(qiáng)烈而產(chǎn)生較多雜質(zhì), 同時(shí), 用丙酸在無水三氯化鋁催化下脫叔丁基, 反應(yīng)條件易于控制, 反應(yīng)溫和且徹底, 產(chǎn)生的副反應(yīng)少, 粗品質(zhì)量較好, 粗品用丙酮重結(jié)晶, 得產(chǎn)品符合國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)要求, 工藝穩(wěn)定, 收率較高, 易工業(yè)化生產(chǎn)。
1.2-(2 ,6 -二氯苯胺基)苯乙酰氧基乙酸叔丁酯(2)的制備
于三口瓶中加入丙酮80mL、雙氯芬酸鈉(3)20.0g(62.8mmol), 攪拌加熱回流至溶解, 滴加溴乙酸叔丁酯12.0mL(74.4mmol), 反應(yīng)2h(TLC跟蹤), 直至反應(yīng)結(jié)束,降溫至35℃。抽濾,濾液降溫至10℃, 滴加200mL水,并攪拌維持30min,抽濾,濾餅55～60℃減壓烘干,得固體(2)25g,mp86～88℃, 含量99.7%以上(HPLC)。
2.醋氯芬酸(1)的制備
于三口燒瓶中加入25g(2), 丙酸50mL加熱至50～60℃,待全部溶解后加入無水三氯化鋁4g,50～60℃攪拌反應(yīng)1h(TLC跟蹤),直至反應(yīng)結(jié)束。冷卻至10℃,滴加100mL水, 溫度控制在10～15℃,攪拌維持1h,抽濾,濾餅用水洗滌,減壓干燥,再用丙酮重結(jié)晶, 得白色晶體(1)(18.7g ,總收率84%),mp150～151 ℃。

圖1為醋氯芬酸的合成路線本品主要用于骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。
有關(guān)醋氯芬酸的概述、合成、用途、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）主要為胃腸道反應(yīng)，如消化不良、腹痛、惡心、腹瀉。輕、中度腎功能不全者，老年人慎用。兒童不宜用藥。阿司匹林或其他非甾體抗炎藥引起哮喘、急性鼻炎或蕁麻疹者；已知對(duì)該類藥物過敏者；急腹癥、十二指腸潰瘍或胃、十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史者、胃腸道出血者或其他出血或凝血障礙患者；嚴(yán)重心力衰竭、肝腎功能不全者；妊娠期婦女。從環(huán)己烷得白色結(jié)晶，熔點(diǎn)149～150℃。UV最大吸收(乙醇)：275nm(ε13800)消炎鎮(zhèn)痛藥。用作抗炎藥，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病癥下列化合物和溴乙酸芐酯反應(yīng)，生成物催化氫化得到醋氯芬酸。