KU0063794 (MTOR抑制劑)
| 中文名稱 | KU0063794 (MTOR抑制劑) |
|---|---|
| 中文同義詞 | KU0063794 (MTOR抑制劑) |
| 英文名稱 | KU0063794 (MTOR inhibitor) |
| 英文同義詞 | |
| CAS號(hào) | |
| 分子式 | |
| 分子量 | 0 |
| EINECS號(hào) | |
| 相關(guān)類別 | MAPK與PI3K/Akt通路;試劑;抑制劑激活劑等;mTOR Signaling |
| Mol文件 | Mol File |
| 結(jié)構(gòu)式 |
KU0063794 (MTOR抑制劑) 性質(zhì)
KU0063794(mTOR抑制劑)是細(xì)胞通透的，小分子抑制劑，同時(shí)抑制mTORC1和mTORC2，IC50為10 nM。Ku-0063794抑制Akt，S6K和SGK的活化，以及疏水基團(tuán)的磷酸化，并抑制T環(huán)殘基（Thr308）磷酸化。Ku-0063794還抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在G1期。30 nM KU-0063794作用于HEK-293細(xì)胞，通過抑制疏水基團(tuán)(Thr389)磷酸化，及隨后的T-環(huán)殘基(Thr229)磷酸化，而快速切除S6K1活性。300 nM KU-0063794作用于IGF1刺激的血清饑餓處理的HEK-293細(xì)胞，抑制~90%S6K1活性。KU-0063794為100-300 nM時(shí)，也完全抑制氨基酸誘導(dǎo)的S6K1和S6蛋白磷酸化。與S6K1類似,KU-0063794抑制mTORC1在Ser2448位點(diǎn)磷酸化，也抑制mTORC2在Ser22481位點(diǎn)磷酸化，這種作用存在劑量和時(shí)間依賴性。在血清存在時(shí)，或者IGF1刺激的情況下,KU-0063794抑制Akt活性，或者Akt在Ser473和Thr308（意外的）位點(diǎn)磷酸化，也抑制Akt底物PRAS40在Thr246位點(diǎn)，GSK3α/GSK3β在Ser21/Ser9位點(diǎn)及Foxo-1/3a在Thr24/Thr32位點(diǎn)磷酸化，以上作用存在劑量依賴性。KU-0063794抑制野生型和mLST8-缺陷型MEFs細(xì)胞生長(zhǎng)，也誘導(dǎo)細(xì)胞周期停在G1期，比Rapamycin效果更顯著。Ku0063794在腎臟上皮腎細(xì)胞癌的臨床前模型中，抑制腫瘤生長(zhǎng)和mTOR信號(hào)。