蜂王酸
蜂王酸 性質(zhì)
蜂王漿是工蜂頭部營(yíng)養(yǎng)腺分泌出來的一種乳白色或淡黃色、略帶甜味并稍 有酸澀味的粘稠液體，具有增強(qiáng)機(jī)體抵抗力、抗菌消炎等生理功效和很高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。因此，蜂王漿一直受到人們的廣泛重視。早在1888年，就開始對(duì)蜂王漿中一般成分進(jìn)行了探討，并認(rèn)識(shí)到蜂王漿乙醚提取液中大部分為一種無光學(xué)活性 的有機(jī)酸，化學(xué)式為C10H18O3，鑒定出這種有機(jī)酸為10-羥基-2-癸烯酸，確認(rèn)具有反式結(jié)構(gòu)。10-羥基-2-癸烯酸為蜂王漿所特有，故也常常稱作蜂王酸（roaljelly）。
蜂王酸作為一種有多種生理活性的物質(zhì)，常常用作衡量蜂王漿的質(zhì)量，還廣泛用作保健食品及飲料中，在治療某些疾病時(shí)，具有特殊的效果，還具有調(diào)節(jié)和 提高機(jī)體免疫功能及抗放射性輻射損傷的能力。大量的抑菌試驗(yàn)表明，純凈的蜂王酸對(duì)大腸桿菌、化膿性球菌均有強(qiáng)的抗菌作用。我國(guó)民間也有以蜂王酸化膿 療傷的記載。將l ml腹水癌細(xì)胞與l mg蜂王酸預(yù)先混合后給小白鼠接種，小白鼠可得到完全的保護(hù)，無一發(fā)生腫瘤。但減少劑量，則只能延長(zhǎng)移植腫瘤動(dòng)物的生存時(shí)間而不能使動(dòng)物免于死亡。國(guó)內(nèi)研究也表明，蜂王酸同化療、放療結(jié)合用于 惡性腫瘤病人，有一顯著的機(jī)體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用。國(guó)內(nèi)外研究還表明，蜂王酸對(duì)急性輻射有明顯的預(yù)防和醫(yī)療效果。鑒于蜂王酸的醫(yī) 療效果及僅為蜂王漿所特有，所以蜂王酸含量一直為衡量蜂王漿內(nèi)在質(zhì)量的主要指 標(biāo)。日本從1980年起也采用了這一指標(biāo)，并規(guī)定進(jìn)口蜂王漿中蜂王酸含量不得 低于1.9%。蜂王酸的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和醫(yī)療價(jià)值不斷被證實(shí)，人們對(duì)它的認(rèn)識(shí)也不斷 加深，食用和藥用需求急劇增加，因此蜂王酸的生產(chǎn)有著極廣闊的前景。一種白色結(jié)晶，熔點(diǎn)為 58～59 ℃，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚、微溶于丙酮，難溶于水，對(duì)石蕊試紙顯酸性，能使溴水迅速退色，也能使高錳酸鉀溶液退色，但對(duì)三氯化鐵不顯紫紅色。蜂王酸有多種生理活性，它具有抗菌、滅菌、強(qiáng)壯機(jī)體和強(qiáng)烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種癌細(xì)胞的作用。還有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，防治脫發(fā)，并用作化妝品的增效劑，還用作治療急性輻射損傷和化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p傷。因此，蜂王酸及其制品是老年人，癌癥患者及化學(xué)工作者的最佳補(bǔ)品。
1）治療急性輻射損傷：蜂王酸抗急性輻射損傷的實(shí)驗(yàn)是用三組小白鼠 , 分為預(yù)防組、治療組和對(duì)照組，分別在照射前服用蜂王酸，照射后服用蜂王酸及不服蜂王酸，三組飼養(yǎng)條件相同，用鈷60的γ射線 154.8×10-4C/kg對(duì)小鼠作全身一次性照射，觀察小鼠 30天存活情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)防組可提高存活率44.5%，治 療組可提高 33.4%，并都延長(zhǎng)死亡小鼠的平均壽命。受照射小鼠肝、脾、腎的含氮量表明，小鼠受照后RNA 和DNA的含量明顯降低，而喂蜂王漿后，上述各重要物質(zhì)含量明顯提高。由此可知，蜂王酸能保護(hù)和恢復(fù)生命的核心物質(zhì)-內(nèi)臟里的蛋白質(zhì)、核糖核酸和脫氧核糖核酸，使得受照小鼠的死亡率降低。
2）細(xì)胞調(diào)節(jié)功能：大白鼠每天口服一定劑量蜂王酸，則大白鼠的紅細(xì)胞的微粘度降低，膜流動(dòng)性升高，提高了細(xì)胞的變形性，降低了脆性，提高機(jī)體的調(diào)節(jié)功能，防止病變。因此，蜂王酸對(duì)高血脂癥，肝硬變、剌細(xì)胞貧血癥的良好的治療作用是有實(shí)驗(yàn)根據(jù)和分子基礎(chǔ)的。
3）抗癌作用：蜂王酸能完全拮抗可的松對(duì)鼠炭粒廓清速率的抑制作用，并可拮抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)的抑制作用，可促進(jìn)環(huán)磷酰胺所致免疫功能，抑制小鼠溶血素的形成，而對(duì)正常小鼠的上述免疫功能無明顯影響。它能升高白細(xì)胞的含量及降低血漿中甘油三酯提高游離脂肪酸含量。目前生產(chǎn)蜂王酸主要有兩條基本途徑：一種方法是物理提取法，另一種方法是化學(xué)合成法。
1. 物理提取法：是從廢棄的王漿殘?jiān)蜃冑|(zhì)的蜂王漿中提取。從蜂王漿中提取蜂王酸是先將蜂王漿用乙醚萃取，再用稀碳酸氫鈉反萃取，用鹽酸調(diào)pH值至 2，置冰浴中沉析，然后濾出結(jié)晶，洗滌、干燥得白色晶體，再用稀乙醇重結(jié)晶，得白色晶體，熔點(diǎn)為58～59℃；從王漿渣中提取蜂王酸是將王漿渣用水溶解，用乙醚萃取，取乙醚層濃縮至干，可得粗產(chǎn)品，再用稀甲醇重結(jié)晶，得無色針狀結(jié)晶，與從日本商事株式會(huì)社進(jìn)口的蜂王酸標(biāo)準(zhǔn)品純度相當(dāng)。此方法能變廢為寶，增加經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。 2. 化學(xué)合成法：化學(xué)合成法是從簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，經(jīng)一步或多步化學(xué)反應(yīng)合成蜂王酸，成本較低，適宜于大規(guī)模生產(chǎn)，而且產(chǎn)品的純度會(huì)更高，質(zhì)量更易于保證。
1）格氏試劑法：以己二醇為原料，5- [(四氫-2-呋喃)氧]戊基氯作成格氏試劑，使β-乙烯基-β-內(nèi)酯開環(huán)，經(jīng)酸處理，加堿使雙鍵移位，也可得到蜂王酸，其合成路線為：
2）Witting-Horner試劑法：以1,6-己二醇為原料合成蜂王酸，關(guān)鍵是8-[(四氫-2-呋喃)氧] 辛醛在氫化鈉存在下起 Witting-Horner 反應(yīng)：
用相轉(zhuǎn)移催化的Witting-Horner反應(yīng)合成蜂王酸，產(chǎn)率高達(dá)77% -80%，反應(yīng)方程式如下：
3）臭氧化法：使(Z,E) -1,5-環(huán)辛二烯溶于乙酸/環(huán)乙烷，在5℃通入O3，再氫化，縮醛化，還原即得，合成路線如下：
4）溴化法：以蓖麻油為基本原料來合成蜂王酸有兩種途徑，一條途徑是先制成 10-乙酰氧基癸酸再合成：
另一途徑是先制成十一烯酸乙酯再合成：
5）Knoevenagel 縮合法：以辛二酸為原料，合成路線如下：
膠囊：0.2 g用于治療免疫功能低下，白細(xì)胞減少癥，及輔助治療肝癌、肺癌、食道癌、乳腺癌等。口服，一 次0.2~0.4 g，一日3次。服用蜂王酸未見不良反應(yīng)，在臨床劑量范圍內(nèi)是安全的。[1] 王龍杰等. 蜂王酸的應(yīng)用及制備. 廣西化工.1996, 25(1):38-41
[2] 劉洪云. 蜂王酸的制備. 四川化工.1996,4: 39-40.
[3] 張漢英等. 蜂王酸及其人工合成進(jìn)展. 現(xiàn)代化工。19195,12:21.
[4] 詹豪強(qiáng). 化學(xué)合成蜂王酸研究進(jìn)展述評(píng). 廣州化工. 1999,27(3):18-21.
[5] 徐友弟.蜂王酸與蜂王酸膠囊.中國(guó)養(yǎng)蜂.1989,6.
蜂王酸作為一種有多種生理活性的物質(zhì)，常常用作衡量蜂王漿的質(zhì)量，還廣泛用作保健食品及飲料中，在治療某些疾病時(shí)，具有特殊的效果，還具有調(diào)節(jié)和 提高機(jī)體免疫功能及抗放射性輻射損傷的能力。大量的抑菌試驗(yàn)表明，純凈的蜂王酸對(duì)大腸桿菌、化膿性球菌均有強(qiáng)的抗菌作用。我國(guó)民間也有以蜂王酸化膿 療傷的記載。將l ml腹水癌細(xì)胞與l mg蜂王酸預(yù)先混合后給小白鼠接種，小白鼠可得到完全的保護(hù)，無一發(fā)生腫瘤。但減少劑量，則只能延長(zhǎng)移植腫瘤動(dòng)物的生存時(shí)間而不能使動(dòng)物免于死亡。國(guó)內(nèi)研究也表明，蜂王酸同化療、放療結(jié)合用于 惡性腫瘤病人，有一顯著的機(jī)體免疫、升高白血球及改善臨床癥狀的作用。國(guó)內(nèi)外研究還表明，蜂王酸對(duì)急性輻射有明顯的預(yù)防和醫(yī)療效果。鑒于蜂王酸的醫(yī) 療效果及僅為蜂王漿所特有，所以蜂王酸含量一直為衡量蜂王漿內(nèi)在質(zhì)量的主要指 標(biāo)。日本從1980年起也采用了這一指標(biāo)，并規(guī)定進(jìn)口蜂王漿中蜂王酸含量不得 低于1.9%。蜂王酸的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和醫(yī)療價(jià)值不斷被證實(shí)，人們對(duì)它的認(rèn)識(shí)也不斷 加深，食用和藥用需求急劇增加，因此蜂王酸的生產(chǎn)有著極廣闊的前景。一種白色結(jié)晶，熔點(diǎn)為 58～59 ℃，性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于甲醇、乙醇、氯仿及乙醚、微溶于丙酮，難溶于水，對(duì)石蕊試紙顯酸性，能使溴水迅速退色，也能使高錳酸鉀溶液退色，但對(duì)三氯化鐵不顯紫紅色。蜂王酸有多種生理活性，它具有抗菌、滅菌、強(qiáng)壯機(jī)體和強(qiáng)烈抑制淋巴癌、乳腺癌等多種癌細(xì)胞的作用。還有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，防治脫發(fā)，并用作化妝品的增效劑，還用作治療急性輻射損傷和化學(xué)物質(zhì)所致?lián)p傷。因此，蜂王酸及其制品是老年人，癌癥患者及化學(xué)工作者的最佳補(bǔ)品。
1）治療急性輻射損傷：蜂王酸抗急性輻射損傷的實(shí)驗(yàn)是用三組小白鼠 , 分為預(yù)防組、治療組和對(duì)照組，分別在照射前服用蜂王酸，照射后服用蜂王酸及不服蜂王酸，三組飼養(yǎng)條件相同，用鈷60的γ射線 154.8×10-4C/kg對(duì)小鼠作全身一次性照射，觀察小鼠 30天存活情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，預(yù)防組可提高存活率44.5%，治 療組可提高 33.4%，并都延長(zhǎng)死亡小鼠的平均壽命。受照射小鼠肝、脾、腎的含氮量表明，小鼠受照后RNA 和DNA的含量明顯降低，而喂蜂王漿后，上述各重要物質(zhì)含量明顯提高。由此可知，蜂王酸能保護(hù)和恢復(fù)生命的核心物質(zhì)-內(nèi)臟里的蛋白質(zhì)、核糖核酸和脫氧核糖核酸，使得受照小鼠的死亡率降低。
2）細(xì)胞調(diào)節(jié)功能：大白鼠每天口服一定劑量蜂王酸，則大白鼠的紅細(xì)胞的微粘度降低，膜流動(dòng)性升高，提高了細(xì)胞的變形性，降低了脆性，提高機(jī)體的調(diào)節(jié)功能，防止病變。因此，蜂王酸對(duì)高血脂癥，肝硬變、剌細(xì)胞貧血癥的良好的治療作用是有實(shí)驗(yàn)根據(jù)和分子基礎(chǔ)的。
3）抗癌作用：蜂王酸能完全拮抗可的松對(duì)鼠炭粒廓清速率的抑制作用，并可拮抗環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠皮膚遲發(fā)性超敏反應(yīng)的抑制作用，可促進(jìn)環(huán)磷酰胺所致免疫功能，抑制小鼠溶血素的形成，而對(duì)正常小鼠的上述免疫功能無明顯影響。它能升高白細(xì)胞的含量及降低血漿中甘油三酯提高游離脂肪酸含量。目前生產(chǎn)蜂王酸主要有兩條基本途徑：一種方法是物理提取法，另一種方法是化學(xué)合成法。
1. 物理提取法：是從廢棄的王漿殘?jiān)蜃冑|(zhì)的蜂王漿中提取。從蜂王漿中提取蜂王酸是先將蜂王漿用乙醚萃取，再用稀碳酸氫鈉反萃取，用鹽酸調(diào)pH值至 2，置冰浴中沉析，然后濾出結(jié)晶，洗滌、干燥得白色晶體，再用稀乙醇重結(jié)晶，得白色晶體，熔點(diǎn)為58～59℃；從王漿渣中提取蜂王酸是將王漿渣用水溶解，用乙醚萃取，取乙醚層濃縮至干，可得粗產(chǎn)品，再用稀甲醇重結(jié)晶，得無色針狀結(jié)晶，與從日本商事株式會(huì)社進(jìn)口的蜂王酸標(biāo)準(zhǔn)品純度相當(dāng)。此方法能變廢為寶，增加經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益。 2. 化學(xué)合成法：化學(xué)合成法是從簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，經(jīng)一步或多步化學(xué)反應(yīng)合成蜂王酸，成本較低，適宜于大規(guī)模生產(chǎn)，而且產(chǎn)品的純度會(huì)更高，質(zhì)量更易于保證。
1）格氏試劑法：以己二醇為原料，5- [(四氫-2-呋喃)氧]戊基氯作成格氏試劑，使β-乙烯基-β-內(nèi)酯開環(huán)，經(jīng)酸處理，加堿使雙鍵移位，也可得到蜂王酸，其合成路線為：
2）Witting-Horner試劑法：以1,6-己二醇為原料合成蜂王酸，關(guān)鍵是8-[(四氫-2-呋喃)氧] 辛醛在氫化鈉存在下起 Witting-Horner 反應(yīng)：
用相轉(zhuǎn)移催化的Witting-Horner反應(yīng)合成蜂王酸，產(chǎn)率高達(dá)77% -80%，反應(yīng)方程式如下：
3）臭氧化法：使(Z,E) -1,5-環(huán)辛二烯溶于乙酸/環(huán)乙烷，在5℃通入O3，再氫化，縮醛化，還原即得，合成路線如下：
4）溴化法：以蓖麻油為基本原料來合成蜂王酸有兩種途徑，一條途徑是先制成 10-乙酰氧基癸酸再合成：
另一途徑是先制成十一烯酸乙酯再合成：
5）Knoevenagel 縮合法：以辛二酸為原料，合成路線如下：
膠囊：0.2 g用于治療免疫功能低下，白細(xì)胞減少癥，及輔助治療肝癌、肺癌、食道癌、乳腺癌等。口服，一 次0.2~0.4 g，一日3次。服用蜂王酸未見不良反應(yīng)，在臨床劑量范圍內(nèi)是安全的。[1] 王龍杰等. 蜂王酸的應(yīng)用及制備. 廣西化工.1996, 25(1):38-41[2] 劉洪云. 蜂王酸的制備. 四川化工.1996,4: 39-40.
[3] 張漢英等. 蜂王酸及其人工合成進(jìn)展. 現(xiàn)代化工。19195,12:21.
[4] 詹豪強(qiáng). 化學(xué)合成蜂王酸研究進(jìn)展述評(píng). 廣州化工. 1999,27(3):18-21.
[5] 徐友弟.蜂王酸與蜂王酸膠囊.中國(guó)養(yǎng)蜂.1989,6.