斷血流提取物
斷血流提取物 性質(zhì)
斷血流提取物來(lái)源于唇形科植物蔭風(fēng)輪Clinopodium polycephalum (Vaniot)C.Y. Wu et Hsuan或風(fēng)輪菜 Clinopodium chinensis (Benth.)O. Kuntze的干燥地上部分。風(fēng)輪菜：地上部分多分枝，長(zhǎng)30～100cm，莖呈方柱形，四面凹下成槽，對(duì)生分枝，直徑1.5～5mm，節(jié)間長(zhǎng)3～8cm，表面灰綠色或綠褐色；具細(xì)縱條紋；上部密被灰白色茸毛，下部較稀疏或近于無(wú)毛，質(zhì)脆，易折斷，斷面不整齊，淡黃白色，中央有髓或中空。葉對(duì)生有柄，葉片多皺縮破碎，完整者展平后呈卵形，長(zhǎng)1～5cm，寬0.8～3.2cm，邊緣具疏鋸齒，上表皮綠褐色，下表面灰綠色，均被白色柔毛。氣微香，味澀、微苦辛。蔭風(fēng)輪：較粗壯，莖長(zhǎng)30～100cm，直徑2～5.5cm，節(jié)間長(zhǎng)4～8cm，具槽，密被粗糙毛茸。葉片長(zhǎng)2～5.5cm，寬1.2～3.5cm，邊緣具粗鋸齒，下表面被眾多粗糙硬毛。 主要分布于河北、河南、山東、山西、江蘇、安徽、浙江、江西、福建、臺(tái)灣、湖北、湖南、廣西、陜西、甘肅、云南、貴州、四川、西藏等地。斷血流是安徽霍山、金寨、六合等縣所用的民間草藥，大多為當(dāng)?shù)厮帍S收購(gòu)作為生產(chǎn)“斷血流”制劑的原料，部分供應(yīng)上海地區(qū)，作為“風(fēng)輪止血片”的原料藥材。
圖1為斷血流斷血流提取物含黃酮類，皂苷類、氨基酸、香豆精等成份。黃酮類主要有香蜂草苷、橙皮苷、異櫻花素、芹菜素。皂苷類有熊果酸，風(fēng)輪菜皂苷A等。生理活性成份為三萜皂苷。
1.香蜂草苷(Didymin)：分子式C28H34O14·2H2O.分子量630。白色細(xì)小針晶(甲醇)。 mp.214℃～215℃。易溶于吡啶，稀堿液，可溶于熱甲醇，乙醇，乙酸乙酯，難溶于水，冷甲醇、乙醇、乙酸乙酯。
2.橙皮苷(Hesperidin)：異名陳皮苷、桔皮苷。分子式C28H34O15，分子量610.55。白色細(xì)小針晶(甲醇)，mp.260℃～261℃。易溶于吡啶，稀堿液，可溶于熱的甲醇、乙醇，難溶于水，冷的甲醇、乙醇。
圖2為香蜂草苷、橙皮苷
3.異櫻花素(Isosakuranetin)：分子式C16H14O5，分子量286。白色針晶，mp.192℃～194℃，乙?；飉p.135℃～136℃。
4.芹黃素(Apigenin)：異名芹菜素。分子式C15H10O5，分子量270.23。淺黃色針晶，mp. 340℃～342℃，乙酰化物mp.180℃～181℃。幾乎不溶于水，尚易浴于熱乙醇。
5.熊果酸(Ursolic acid)：異名烏蘇酸。分子式C30H48O3，分子量456.68。白色針晶，mp. 286℃～288℃，[α]D31+65.3°(c =0.45，MeoH)。易溶于二氧六環(huán)、吡啶，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。
6.風(fēng)輪菜皂苷A(Clinopodiside A)：分子式C42H72O19，分子量958，白色顆粒狀結(jié)晶，mp. 249℃～251℃，[α]D25+10.7°(EtOH)。1.降血糖作用
不同濃度的斷血流乙醇提取物可以降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，減輕四氧嘧啶對(duì)胰島細(xì)胞的損傷，也可以顯著降低腎上腺素性糖尿病小鼠血糖，升高肝臟糖原含量，并且顯著降低Fe2+/Cys 激發(fā)的小鼠肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量，提示斷血流醇提物可以用于治療糖尿病，其可能機(jī)制為增加肝糖原合成，減少肝糖原分解，提供機(jī)體抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力，從而減輕胰島細(xì)胞的損傷。斷血流有效部位提取物能顯著降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖、血清膽固醇含量，改善胰島病變，抑制α-葡萄糖苷酶及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，可用于制備治療糖尿病的藥物。
2.抗菌作用
斷血流水浸液對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用最強(qiáng)，其次是大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念球菌，而對(duì)枯草桿菌、黑曲霉球菌、青霉菌和釀酒酵母菌沒(méi)有抑制作用。對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念球菌最小抑菌濃度分別為0.06、0.08、0.1、0.125 g·mL-1。還有研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷a 具有很強(qiáng)的抑菌活性，其可能作用機(jī)制是通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)金黃色葡萄球菌的基因表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抗菌作用。木犀草素可以抑制多種細(xì)菌和病毒，如金葡球菌、大腸桿菌、單純皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇B3 病毒等。
3.收縮血管作用
對(duì)斷血流提取物進(jìn)行離體兔耳血管灌流法試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)醇提取物比水提物提高家兔離體胸主動(dòng)脈、肺主動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、門(mén)靜脈等血管的收縮力作用強(qiáng), 其中對(duì)子宮動(dòng)脈作用最強(qiáng),與去甲腎上腺素比較,作用緩慢、溫和而持久。
4.止血作用
斷血流醇提浸膏對(duì)磷酸組胺所致的皮膚毛細(xì)管通透性增加有明顯抑制作用，有維護(hù)血管壁的作用，提示斷血流亦適用于血管壁異常所致的出血性疾病。另外，斷血流總皂苷體內(nèi)給藥和體外實(shí)驗(yàn)中均能明顯促進(jìn)血小板聚集，聚集強(qiáng)度大，聚集平均速率快，解聚慢，血小板粘附率液明顯增加，這可能是其發(fā)揮止血作用的另一重要因素。
5.收縮子宮作用
斷血流總苷可提高子宮動(dòng)脈的收縮能力，顯著增加小鼠子宮重量，而對(duì)雌激素（雌二醇）含量有升高趨勢(shì)，孕激素（黃體酮）水平無(wú)顯著性影響，表明本品可能影響垂體-性腺軸內(nèi)分泌系統(tǒng)。
圖3為風(fēng)輪菜中香蜂苷及橙皮苷的提取分離
圖4為芹黃素的提取分離
圖5為風(fēng)輪菜中三萜皂苷的提取分離臨床上斷血流制劑廣泛用于治療各種出血、單純性紫斑、原發(fā)性血小板減少性紫癜等癥。其療效確切，安全性高，是中醫(yī)臨床上常用婦科止血藥。
1.婦科出血 藥物流產(chǎn)患者口服斷血流膠囊和益母草沖劑，兩組完全流產(chǎn)者平均出血時(shí)間差異有顯著意義（P<0.05），斷血流組治療藥物流產(chǎn)后陰道出血效果優(yōu)于益母草組，并且可以提高流產(chǎn)率。米非司酮、米索前列醇配伍斷血流復(fù)方膠囊用于終止早期妊娠，能夠明顯減少陰道出血量（P<0.05）。100 例使用宮內(nèi)節(jié)育器患者服用斷血流顆粒，月經(jīng)量同前或稍多為有效，共有95 例，無(wú)效5 例，術(shù)前及術(shù)后每次復(fù)查血紅蛋白、血清鐵均無(wú)顯著性差異，對(duì)照組手術(shù)后不服藥，有效70例，無(wú)效30 例，術(shù)前及術(shù)后每次復(fù)查血紅蛋白都稍有下降，但無(wú)顯著性差異，血清鐵則下降明顯（P < 0 . 05），而且是逐月下降，實(shí)驗(yàn)表明斷血流顆粒能夠預(yù)防宮內(nèi)節(jié)育器所致月經(jīng)過(guò)多的副反應(yīng)。356 例婦科出血癥患者單用斷血流片治療，顯效142 例，有效164 例，無(wú)效50 例，總有效率為86%。幾種主要婦科出血服用該藥的有效率在80%~95%之間，其中人工流產(chǎn)出血（95%）、上環(huán)后出血（92%）以及功能性子宮出血（83.2%）的有效率較高。本實(shí)驗(yàn)表明斷血流片是治療功能性子宮出血比較理想的藥物，其療效高，始效時(shí)間快，治療天數(shù)短，無(wú)毒性或無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)。
2.口腔出血性疾病 牙齦經(jīng)?；蚍磸?fù)出血患者服用斷血流膠囊，總有效率為93.25%，對(duì)照組服用安絡(luò)血總有效率為63.90%，且兩組差異顯著（P<0.01）。本實(shí)驗(yàn)表明，斷血流在治療口腔出血性疾病方面，特別是對(duì)非炎癥性出血，有一定的止血作用。
3.其他疾病 傣醫(yī)用斷血流鮮品治療化膿性甲溝炎，還用于治療皮膚疔瘡膿腫、婦女月經(jīng)不調(diào)以及各種出血癥。
4.不良反應(yīng) 少數(shù)患者有輕度惡心、腹瀉現(xiàn)象，但減量或停藥后即愈，無(wú)其它不良反應(yīng)。【性味】 性涼，味微苦、辛、澀。
【功效】 清熱解毒，涼血止血。用于崩漏，子宮肌瘤出血，尿血，鼻衄，牙齦出血，創(chuàng)傷出血。
圖1為斷血流斷血流提取物含黃酮類，皂苷類、氨基酸、香豆精等成份。黃酮類主要有香蜂草苷、橙皮苷、異櫻花素、芹菜素。皂苷類有熊果酸，風(fēng)輪菜皂苷A等。生理活性成份為三萜皂苷。
1.香蜂草苷(Didymin)：分子式C28H34O14·2H2O.分子量630。白色細(xì)小針晶(甲醇)。 mp.214℃～215℃。易溶于吡啶，稀堿液，可溶于熱甲醇，乙醇，乙酸乙酯，難溶于水，冷甲醇、乙醇、乙酸乙酯。
2.橙皮苷(Hesperidin)：異名陳皮苷、桔皮苷。分子式C28H34O15，分子量610.55。白色細(xì)小針晶(甲醇)，mp.260℃～261℃。易溶于吡啶，稀堿液，可溶于熱的甲醇、乙醇，難溶于水，冷的甲醇、乙醇。
圖2為香蜂草苷、橙皮苷
3.異櫻花素(Isosakuranetin)：分子式C16H14O5，分子量286。白色針晶，mp.192℃～194℃，乙?；飉p.135℃～136℃。
4.芹黃素(Apigenin)：異名芹菜素。分子式C15H10O5，分子量270.23。淺黃色針晶，mp. 340℃～342℃，乙酰化物mp.180℃～181℃。幾乎不溶于水，尚易浴于熱乙醇。
5.熊果酸(Ursolic acid)：異名烏蘇酸。分子式C30H48O3，分子量456.68。白色針晶，mp. 286℃～288℃，[α]D31+65.3°(c =0.45，MeoH)。易溶于二氧六環(huán)、吡啶，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。
6.風(fēng)輪菜皂苷A(Clinopodiside A)：分子式C42H72O19，分子量958，白色顆粒狀結(jié)晶，mp. 249℃～251℃，[α]D25+10.7°(EtOH)。1.降血糖作用
不同濃度的斷血流乙醇提取物可以降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖，減輕四氧嘧啶對(duì)胰島細(xì)胞的損傷，也可以顯著降低腎上腺素性糖尿病小鼠血糖，升高肝臟糖原含量，并且顯著降低Fe2+/Cys 激發(fā)的小鼠肝勻漿脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量，提示斷血流醇提物可以用于治療糖尿病，其可能機(jī)制為增加肝糖原合成，減少肝糖原分解，提供機(jī)體抗脂質(zhì)過(guò)氧化能力，從而減輕胰島細(xì)胞的損傷。斷血流有效部位提取物能顯著降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的血糖、血清膽固醇含量，改善胰島病變，抑制α-葡萄糖苷酶及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，可用于制備治療糖尿病的藥物。
2.抗菌作用
斷血流水浸液對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌作用最強(qiáng)，其次是大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念球菌，而對(duì)枯草桿菌、黑曲霉球菌、青霉菌和釀酒酵母菌沒(méi)有抑制作用。對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌和白色念球菌最小抑菌濃度分別為0.06、0.08、0.1、0.125 g·mL-1。還有研究發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷a 具有很強(qiáng)的抑菌活性，其可能作用機(jī)制是通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)金黃色葡萄球菌的基因表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)抗菌作用。木犀草素可以抑制多種細(xì)菌和病毒，如金葡球菌、大腸桿菌、單純皰疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇B3 病毒等。
3.收縮血管作用
對(duì)斷血流提取物進(jìn)行離體兔耳血管灌流法試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)醇提取物比水提物提高家兔離體胸主動(dòng)脈、肺主動(dòng)脈、子宮動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、門(mén)靜脈等血管的收縮力作用強(qiáng), 其中對(duì)子宮動(dòng)脈作用最強(qiáng),與去甲腎上腺素比較,作用緩慢、溫和而持久。
4.止血作用
斷血流醇提浸膏對(duì)磷酸組胺所致的皮膚毛細(xì)管通透性增加有明顯抑制作用，有維護(hù)血管壁的作用，提示斷血流亦適用于血管壁異常所致的出血性疾病。另外，斷血流總皂苷體內(nèi)給藥和體外實(shí)驗(yàn)中均能明顯促進(jìn)血小板聚集，聚集強(qiáng)度大，聚集平均速率快，解聚慢，血小板粘附率液明顯增加，這可能是其發(fā)揮止血作用的另一重要因素。
5.收縮子宮作用
斷血流總苷可提高子宮動(dòng)脈的收縮能力，顯著增加小鼠子宮重量，而對(duì)雌激素（雌二醇）含量有升高趨勢(shì)，孕激素（黃體酮）水平無(wú)顯著性影響，表明本品可能影響垂體-性腺軸內(nèi)分泌系統(tǒng)。
圖3為風(fēng)輪菜中香蜂苷及橙皮苷的提取分離
圖4為芹黃素的提取分離
圖5為風(fēng)輪菜中三萜皂苷的提取分離臨床上斷血流制劑廣泛用于治療各種出血、單純性紫斑、原發(fā)性血小板減少性紫癜等癥。其療效確切，安全性高，是中醫(yī)臨床上常用婦科止血藥。
1.婦科出血 藥物流產(chǎn)患者口服斷血流膠囊和益母草沖劑，兩組完全流產(chǎn)者平均出血時(shí)間差異有顯著意義（P<0.05），斷血流組治療藥物流產(chǎn)后陰道出血效果優(yōu)于益母草組，并且可以提高流產(chǎn)率。米非司酮、米索前列醇配伍斷血流復(fù)方膠囊用于終止早期妊娠，能夠明顯減少陰道出血量（P<0.05）。100 例使用宮內(nèi)節(jié)育器患者服用斷血流顆粒，月經(jīng)量同前或稍多為有效，共有95 例，無(wú)效5 例，術(shù)前及術(shù)后每次復(fù)查血紅蛋白、血清鐵均無(wú)顯著性差異，對(duì)照組手術(shù)后不服藥，有效70例，無(wú)效30 例，術(shù)前及術(shù)后每次復(fù)查血紅蛋白都稍有下降，但無(wú)顯著性差異，血清鐵則下降明顯（P < 0 . 05），而且是逐月下降，實(shí)驗(yàn)表明斷血流顆粒能夠預(yù)防宮內(nèi)節(jié)育器所致月經(jīng)過(guò)多的副反應(yīng)。356 例婦科出血癥患者單用斷血流片治療，顯效142 例，有效164 例，無(wú)效50 例，總有效率為86%。幾種主要婦科出血服用該藥的有效率在80%~95%之間，其中人工流產(chǎn)出血（95%）、上環(huán)后出血（92%）以及功能性子宮出血（83.2%）的有效率較高。本實(shí)驗(yàn)表明斷血流片是治療功能性子宮出血比較理想的藥物，其療效高，始效時(shí)間快，治療天數(shù)短，無(wú)毒性或無(wú)嚴(yán)重副反應(yīng)。
2.口腔出血性疾病 牙齦經(jīng)?；蚍磸?fù)出血患者服用斷血流膠囊，總有效率為93.25%，對(duì)照組服用安絡(luò)血總有效率為63.90%，且兩組差異顯著（P<0.01）。本實(shí)驗(yàn)表明，斷血流在治療口腔出血性疾病方面，特別是對(duì)非炎癥性出血，有一定的止血作用。
3.其他疾病 傣醫(yī)用斷血流鮮品治療化膿性甲溝炎，還用于治療皮膚疔瘡膿腫、婦女月經(jīng)不調(diào)以及各種出血癥。
4.不良反應(yīng) 少數(shù)患者有輕度惡心、腹瀉現(xiàn)象，但減量或停藥后即愈，無(wú)其它不良反應(yīng)。【性味】 性涼，味微苦、辛、澀。
【功效】 清熱解毒，涼血止血。用于崩漏，子宮肌瘤出血，尿血，鼻衄，牙齦出血，創(chuàng)傷出血。