浙貝提取物
浙貝提取物 性質(zhì)
浙貝提取物為百合科植物浙貝母Fritillaria thunbergii Miq. 的干燥鱗莖提取物，浙貝甲素和浙貝乙素為重要活性成分。浙貝提取物的鎮(zhèn)咳、祛痰和松弛氣管平滑肌、逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥等作用構(gòu)成了其治療呼吸系疾病的藥理學(xué)基礎(chǔ)；抗幽門螺桿菌、抗?jié)兒玩?zhèn)痛抗炎作用的發(fā)現(xiàn)將會(huì)促進(jìn)其在中醫(yī)臨床治療胃炎、胃潰瘍、和十二指腸潰瘍中的應(yīng)用；抗腫瘤以及逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞耐藥作用被證實(shí)為中西醫(yī)結(jié)合治療白血病等癌癥拓展了一條新路。基源：為百合科植物浙貝母Fritillaria thunbergii Miq. 的干燥鱗莖。
別名：土貝母，象貝，浙貝母，象貝母，大貝母。
生境分布：生于濕潤(rùn)的山脊、山坡、溝邊及草叢中。分布于浙江、江蘇、安徽、湖南等地。
植物形態(tài)：多年生草本。鱗莖半球形，直徑1.5～6厘米，有2～3片肉質(zhì)的鱗片。莖單一，直立，圓柱形，高50～80厘米。葉無柄;莖下部的葉對(duì)生，罕互生，狹披針形至線形，長(zhǎng)6～17厘米，寬6～15毫米;中上部的葉常3～5片輪生，罕互生，葉片較短，先端卷須狀?；▎紊谇o頂或葉腋，花梗長(zhǎng)1～1.5厘米;花鐘形，俯垂;花被6片，2輪排列，長(zhǎng)橢圓形，先端短尖或鈍，淡黃色或黃綠色，具細(xì)微平行脈，內(nèi)面并有淡紫色方格狀斑紋，基部具腺體;雄蕊6，花藥基部著生，外向;雌蕊1，子房3室，每室有多數(shù)胚珠，柱頭3歧。蒴果卵圓形，直徑約2.5厘米，有6條較寬的縱翅，成熟時(shí)室被開裂。種子扁平，近半圓形，邊緣具翅?；ㄆ?～4月。果期4～5月。
圖1為浙貝從浙貝中分離出貝母新堿、貝母堿（貝母素甲）、貝母芬堿、貝母定堿、去氫貝母堿（貝母素乙）、浙貝丙素、浙貝酮、貝母替定堿、浙貝寧(zhebinine)、2,5- 二甲基苯酯(2,5- dimethoxy- 1,4- benzoqnimone)、浙貝素(zhbeiresinol)、丁香脂素(sy- ringaresinol)和β- 谷甾醇等。1.鎮(zhèn)咳、祛痰作用
浙貝甲素、乙素、醇提取物及總生物堿腹腔注射，對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠有明顯的鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度與磷酸可待因相近。用二氧化硫引咳的小鼠平行比較了浙貝和川貝的鎮(zhèn)咳效果，浙貝鎮(zhèn)咳作用優(yōu)于川貝。浙貝甲素、乙素對(duì)豚鼠機(jī)械刺激引咳亦有明顯的鎮(zhèn)咳效果，并能明顯降低電刺激貓喉上神經(jīng)致咳的咳嗽振幅和頻率。其鎮(zhèn)咳效應(yīng)可持續(xù)1小時(shí)，鎮(zhèn)咳部位在中樞。以小鼠酚紅法觀察到浙貝母有祛痰作用，且效力亦略強(qiáng)于川貝母。
2.平喘作用
浙貝堿能松弛支氣管平滑肌，有一定平喘作用。給貓和家兔離體肺灌流低濃度浙貝堿，能使支氣管平滑肌松弛，但高濃度時(shí)則使之收縮。
3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用
將浙貝甲素或浙貝母乙素給小鼠皮下注射，能抑制小鼠的自主活動(dòng)。用本品給動(dòng)物灌服，能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間。在扭體實(shí)驗(yàn)中，給小鼠皮下注射，可提高痛閾值。
4.興奮子宮及收縮腸肌作用
低濃度的浙貝堿可使家兔離體子宮收縮加強(qiáng)，張力增加，甚至致痙。已孕子宮比未孕敏感。用阿托品阻斷乙酰膽堿對(duì)子宮收縮后，浙貝堿仍有興奮子宮的作用。但在雙芐胺的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用浙貝母堿不出現(xiàn)子宮興奮作用，故認(rèn)為此作用與興奮腎上腺素受體有關(guān)。浙貝母堿還可使家兔離體小腸收縮加強(qiáng)。
5.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用
浙貝生物堿對(duì)離體兔心、蛙心有抑制作用。浙貝母甲、乙素以 1：5000～1：1000濃度對(duì)蛙心灌流，可使心率減慢并產(chǎn)生房室完全阻斷。給麻醉貓靜注 10mg/kg，有降低血壓的作用。貝母堿甙比浙貝母堿具有較強(qiáng)的降壓作用。開胸犬冠狀動(dòng)脈注射2mg能增加冠脈流量。給家兔靜注5mg/kg，呈現(xiàn)中等程度血壓升高。
6.擴(kuò)瞳作用
浙貝甲、乙素均有擴(kuò)瞳效應(yīng)。用1%鹽酸去氫浙貝堿液滴眼，可使貓、鴿、兔和犬的瞳孔散大，對(duì)光反射消失。對(duì)貓、狗的擴(kuò)瞳作用短而弱; 對(duì)家兔、鴿子均較阿托品或后馬托品作用強(qiáng)而持久。
7.抗癌作用
浙貝和蕎麥葉貝體外篩選均有抗癌活性的作用。浙貝熱水提取物對(duì)人子宮頸癌JTC-26抑制率為70%～90%。
8.抗菌作用
浙貝水提物和醇提物對(duì)6株幽門螺桿菌有抑制作用, 最低抑菌濃度(MIC)都約為60 μg/mL?？墒钦阖惣姿睾驼阖愐宜乜咕饔煤苋? 浙貝甲素對(duì)卡他球菌、金葡菌、大腸桿菌和克雷伯氏肺炎桿菌的MIC均為2 mg/mL, 而浙貝乙素對(duì)前兩種細(xì)菌的MIC也為2 mg/mL, 對(duì)后兩種細(xì)菌的MIC則>2 mg/mL。0.1 mg/mL的浙貝甲素對(duì)真菌啤酒酵母突變型GL7和威克海姆原藻的抑制率分別為27.4%和29.6%, 而浙貝乙素則分別為25.9%和17.9%。
9.其他作用
去氫浙貝堿(乙素)能短暫抑制犬的唾液分泌，給兔靜注5mg/kg，可出現(xiàn)中度的血糖升高。
圖2為浙貝鱗莖中浙貝甲素、浙貝乙素的提取分離性狀鑒別
浙貝片 為鱗莖外層的單瓣鱗葉切成的片。橢圓形或類圓形，直徑1～2cm，邊緣淡黃色。切面平坦，粉白色。質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面粉白色，富粉性。以鱗葉肥厚、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、粉性足、斷面色白者為佳。
理化鑒別
(1)取橫切面，加碘試液2～3滴，即顯藍(lán)紫色，但邊緣一圈仍為類白色。
(2)取粉末，置紫外光燈 (365nm) 下觀察，顯亮淡綠色熒光。
(3)取粗粉1g，加70%乙醇20ml，加熱回流30min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?%鹽酸溶液溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液3滴，生成橘紅色沉淀; 另一管加硅鎢酸試液3滴，生成白色絮狀沉淀。
(4)取粉末5g，加濃氨試液2ml與苯20ml，放置過夜，濾過，取濾液8ml，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取貝母素甲與貝母素乙對(duì)照品，制成各含2mg/ml的氯仿溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取供試品液10～20μl、對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一以CMC-Na為粘合劑的硅膠G薄層板上，使成條狀，以醋酸乙酯-甲醇-濃氨試液 (17∶2∶1) 展開，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
熒光光譜鑒別
(1)取樣品粉末37.5mg，置具塞試管中，加入水或乙醇10ml，密塞，超聲波振蕩提取 60min，離心20min，取上清液于島津RF-540型熒光分光光度計(jì)上，選擇激發(fā)波長(zhǎng)EXmax為 254nm，測(cè)定其熒光光譜。結(jié)果浙貝母在EmaxEtOH408、360nm處有特征峰，在EmaxH2O440nm處有特征峰。
(2)方法見“伊貝母”熒光光譜鑒別-2.項(xiàng)下。結(jié)果浙貝母在EmaxH2O320(sh)、360、400、650nm 處有特征峰。浙貝母甲、乙素靜脈注射，對(duì)家兔最小致死量為10～12mg/kg，對(duì)貓為8～ 10mg/kg。中毒表現(xiàn)：呼吸抑制，瞳孔散大，震顫，驚厥，便溺。致死原因?yàn)楹粑ト?，亦可能與形成變性血紅蛋白有關(guān)。浙貝母甲素、浙貝堿甙對(duì)小鼠靜脈注射的LD50分別為7mg/kg、 73mg/kg。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-09-14)【性味】 苦，寒。
【功能主治】 清熱化痰，開郁散結(jié)。用于風(fēng)熱、燥熱、痰火咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒，心胸郁悶。
別名：土貝母，象貝，浙貝母，象貝母，大貝母。
生境分布：生于濕潤(rùn)的山脊、山坡、溝邊及草叢中。分布于浙江、江蘇、安徽、湖南等地。
植物形態(tài)：多年生草本。鱗莖半球形，直徑1.5～6厘米，有2～3片肉質(zhì)的鱗片。莖單一，直立，圓柱形，高50～80厘米。葉無柄;莖下部的葉對(duì)生，罕互生，狹披針形至線形，長(zhǎng)6～17厘米，寬6～15毫米;中上部的葉常3～5片輪生，罕互生，葉片較短，先端卷須狀?；▎紊谇o頂或葉腋，花梗長(zhǎng)1～1.5厘米;花鐘形，俯垂;花被6片，2輪排列，長(zhǎng)橢圓形，先端短尖或鈍，淡黃色或黃綠色，具細(xì)微平行脈，內(nèi)面并有淡紫色方格狀斑紋，基部具腺體;雄蕊6，花藥基部著生，外向;雌蕊1，子房3室，每室有多數(shù)胚珠，柱頭3歧。蒴果卵圓形，直徑約2.5厘米，有6條較寬的縱翅，成熟時(shí)室被開裂。種子扁平，近半圓形，邊緣具翅?；ㄆ?～4月。果期4～5月。
圖1為浙貝從浙貝中分離出貝母新堿、貝母堿（貝母素甲）、貝母芬堿、貝母定堿、去氫貝母堿（貝母素乙）、浙貝丙素、浙貝酮、貝母替定堿、浙貝寧(zhebinine)、2,5- 二甲基苯酯(2,5- dimethoxy- 1,4- benzoqnimone)、浙貝素(zhbeiresinol)、丁香脂素(sy- ringaresinol)和β- 谷甾醇等。1.鎮(zhèn)咳、祛痰作用
浙貝甲素、乙素、醇提取物及總生物堿腹腔注射，對(duì)實(shí)驗(yàn)性小鼠有明顯的鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度與磷酸可待因相近。用二氧化硫引咳的小鼠平行比較了浙貝和川貝的鎮(zhèn)咳效果，浙貝鎮(zhèn)咳作用優(yōu)于川貝。浙貝甲素、乙素對(duì)豚鼠機(jī)械刺激引咳亦有明顯的鎮(zhèn)咳效果，并能明顯降低電刺激貓喉上神經(jīng)致咳的咳嗽振幅和頻率。其鎮(zhèn)咳效應(yīng)可持續(xù)1小時(shí)，鎮(zhèn)咳部位在中樞。以小鼠酚紅法觀察到浙貝母有祛痰作用，且效力亦略強(qiáng)于川貝母。
2.平喘作用
浙貝堿能松弛支氣管平滑肌，有一定平喘作用。給貓和家兔離體肺灌流低濃度浙貝堿，能使支氣管平滑肌松弛，但高濃度時(shí)則使之收縮。
3.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用
將浙貝甲素或浙貝母乙素給小鼠皮下注射，能抑制小鼠的自主活動(dòng)。用本品給動(dòng)物灌服，能延長(zhǎng)戊巴比妥鈉引起的睡眠時(shí)間。在扭體實(shí)驗(yàn)中，給小鼠皮下注射，可提高痛閾值。
4.興奮子宮及收縮腸肌作用
低濃度的浙貝堿可使家兔離體子宮收縮加強(qiáng)，張力增加，甚至致痙。已孕子宮比未孕敏感。用阿托品阻斷乙酰膽堿對(duì)子宮收縮后，浙貝堿仍有興奮子宮的作用。但在雙芐胺的基礎(chǔ)上，再應(yīng)用浙貝母堿不出現(xiàn)子宮興奮作用，故認(rèn)為此作用與興奮腎上腺素受體有關(guān)。浙貝母堿還可使家兔離體小腸收縮加強(qiáng)。
5.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用
浙貝生物堿對(duì)離體兔心、蛙心有抑制作用。浙貝母甲、乙素以 1：5000～1：1000濃度對(duì)蛙心灌流，可使心率減慢并產(chǎn)生房室完全阻斷。給麻醉貓靜注 10mg/kg，有降低血壓的作用。貝母堿甙比浙貝母堿具有較強(qiáng)的降壓作用。開胸犬冠狀動(dòng)脈注射2mg能增加冠脈流量。給家兔靜注5mg/kg，呈現(xiàn)中等程度血壓升高。
6.擴(kuò)瞳作用
浙貝甲、乙素均有擴(kuò)瞳效應(yīng)。用1%鹽酸去氫浙貝堿液滴眼，可使貓、鴿、兔和犬的瞳孔散大，對(duì)光反射消失。對(duì)貓、狗的擴(kuò)瞳作用短而弱; 對(duì)家兔、鴿子均較阿托品或后馬托品作用強(qiáng)而持久。
7.抗癌作用
浙貝和蕎麥葉貝體外篩選均有抗癌活性的作用。浙貝熱水提取物對(duì)人子宮頸癌JTC-26抑制率為70%～90%。
8.抗菌作用
浙貝水提物和醇提物對(duì)6株幽門螺桿菌有抑制作用, 最低抑菌濃度(MIC)都約為60 μg/mL?？墒钦阖惣姿睾驼阖愐宜乜咕饔煤苋? 浙貝甲素對(duì)卡他球菌、金葡菌、大腸桿菌和克雷伯氏肺炎桿菌的MIC均為2 mg/mL, 而浙貝乙素對(duì)前兩種細(xì)菌的MIC也為2 mg/mL, 對(duì)后兩種細(xì)菌的MIC則>2 mg/mL。0.1 mg/mL的浙貝甲素對(duì)真菌啤酒酵母突變型GL7和威克海姆原藻的抑制率分別為27.4%和29.6%, 而浙貝乙素則分別為25.9%和17.9%。
9.其他作用
去氫浙貝堿(乙素)能短暫抑制犬的唾液分泌，給兔靜注5mg/kg，可出現(xiàn)中度的血糖升高。
圖2為浙貝鱗莖中浙貝甲素、浙貝乙素的提取分離性狀鑒別
浙貝片 為鱗莖外層的單瓣鱗葉切成的片。橢圓形或類圓形，直徑1～2cm，邊緣淡黃色。切面平坦，粉白色。質(zhì)硬而脆，易折斷，斷面粉白色，富粉性。以鱗葉肥厚、質(zhì)堅(jiān)實(shí)、粉性足、斷面色白者為佳。
理化鑒別
(1)取橫切面，加碘試液2～3滴，即顯藍(lán)紫色，但邊緣一圈仍為類白色。
(2)取粉末，置紫外光燈 (365nm) 下觀察，顯亮淡綠色熒光。
(3)取粗粉1g，加70%乙醇20ml，加熱回流30min，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)?%鹽酸溶液溶解，濾過，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液3滴，生成橘紅色沉淀; 另一管加硅鎢酸試液3滴，生成白色絮狀沉淀。
(4)取粉末5g，加濃氨試液2ml與苯20ml，放置過夜，濾過，取濾液8ml，蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取貝母素甲與貝母素乙對(duì)照品，制成各含2mg/ml的氯仿溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取供試品液10～20μl、對(duì)照品溶液10μl，分別點(diǎn)于同一以CMC-Na為粘合劑的硅膠G薄層板上，使成條狀，以醋酸乙酯-甲醇-濃氨試液 (17∶2∶1) 展開，噴以稀碘化鉍鉀試液。供試品色譜在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
熒光光譜鑒別
(1)取樣品粉末37.5mg，置具塞試管中，加入水或乙醇10ml，密塞，超聲波振蕩提取 60min，離心20min，取上清液于島津RF-540型熒光分光光度計(jì)上，選擇激發(fā)波長(zhǎng)EXmax為 254nm，測(cè)定其熒光光譜。結(jié)果浙貝母在EmaxEtOH408、360nm處有特征峰，在EmaxH2O440nm處有特征峰。
(2)方法見“伊貝母”熒光光譜鑒別-2.項(xiàng)下。結(jié)果浙貝母在EmaxH2O320(sh)、360、400、650nm 處有特征峰。浙貝母甲、乙素靜脈注射，對(duì)家兔最小致死量為10～12mg/kg，對(duì)貓為8～ 10mg/kg。中毒表現(xiàn)：呼吸抑制，瞳孔散大，震顫，驚厥，便溺。致死原因?yàn)楹粑ト?，亦可能與形成變性血紅蛋白有關(guān)。浙貝母甲素、浙貝堿甙對(duì)小鼠靜脈注射的LD50分別為7mg/kg、 73mg/kg。本信息是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-09-14)【性味】 苦，寒。
【功能主治】 清熱化痰，開郁散結(jié)。用于風(fēng)熱、燥熱、痰火咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒，心胸郁悶。