鹽酸溴己新是一種粘痰溶解劑,可直接作用于支氣管腺體,促使粘液分泌細(xì)胞的溶酶體釋出,使痰中的粘多糖纖維分化裂解,使痰液稀釋,易于咳出。臨床上主要用于急性及慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫,尤適用于白色粘痰咳出困難者及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的危重急癥等。鹽酸溴己新制劑有口服片劑、溶液劑、氣霧劑、注射液、凍干粉針劑、大輸液等多種劑型。
將2.0g 2-氨基-3,5-二溴苯甲醛、1.2g N-甲基
環(huán)己胺溶于20ml甲醇中,室溫?cái)嚢钘l件下將4g鈦酸四異丙酯緩慢滴入到反應(yīng)液中,加完后繼續(xù)室溫?cái)嚢璺磻?yīng)5h;將0.3g硼氫化鈉分批加入反應(yīng)液中,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2h。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全。反應(yīng)結(jié)束后,向反應(yīng)液中加入20ml水淬滅反應(yīng),析出大量固體,過濾,濾餅用乙酸乙酯洗滌3次,合并濾液和洗液,乙酸乙酯萃取得有機(jī)相,依次用碳酸鈉溶液、飽和食鹽水洗滌有機(jī)相。
室溫、攪拌條件下,向上述有機(jī)相中滴入5ml 6N鹽酸,攪拌析晶3h。過濾得一白色固體,乙醇重結(jié)晶、干燥,得到2.3g鹽酸溴己新,收率:78%。
Bromhexine HCl 是一種通過溶解硬痰而治療咳嗽的藥物。
化學(xué)性質(zhì)
白色結(jié)晶性粉末。熔點(diǎn)237-238℃(分解)。微溶于水、乙醇,溶于熱乙醇,不溶于丙酮、氯仿,無臭,無味。
用途
本品系根據(jù)藥用植物鴨嘴花中所提出的有效成分(番爵床堿)的結(jié)構(gòu)而合成的新型粘液溶解性祛痰劑,有較強(qiáng)的溶解粘痰的作用。能使痰中的粘多糖纖維分化和裂解,也可抑制粘多糖的合成,使痰中唾液酸(酸性粘多糖成分之一)含量減少,從而降低痰的粘度,口服后尚有惡心性祛痰作用,使痰液易于咳出,使呼吸道暢通。臨床上用于急慢性支氣管炎、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫的治療,尤其適用于白色粘痰咳出的困難者,及因痰液廣泛阻塞小支氣管引起的氣急等癥。不良反應(yīng):服用本品偶有惡心、胃部不適,減量或停藥后可消失。少數(shù)病人血清轉(zhuǎn)氨酶暫有升高。胃潰瘍病人應(yīng)慎用。本品毒性很小。
用途
用作祛痰藥
用途
本品為新型的粘液溶解性祛痰劑,能使痰中的粘多糖纖維分化和裂解,使痰液粘稠度降低,分泌增加,從而使痰液變稀,易于咳出,使呼吸道通暢,緩解癥狀
生產(chǎn)方法
有多種工藝路線。其中之一是以鄰甲苯胺為原料,首先溴化生成2,4-二溴-6-甲苯胺,與乙酐反應(yīng)使氨基乙?;?,生成N,N-二乙酰基-2,4-二溴-6甲基苯胺;使氨基得以保護(hù),然后再一次溴化生成N,N-二乙?;?2,4-二溴-6-溴甲基苯胺;與N-甲基環(huán)己胺縮合到N,N-二乙?;?2,4-二溴-6-(N-甲基)環(huán)己胺甲基苯胺。最后用鹽酸水解去乙?;⒊甥}得成品。
類別
有毒物品
毒性分級(jí)
中毒
急性毒性
口服-大鼠 LD50: 6000 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4800 毫克/公斤
可燃性危險(xiǎn)特性
熱分解排出有毒氮氧化物,溴化物和鹽酸煙霧
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫房通風(fēng)低溫干燥
滅火劑
水,泡沫,沙土,二氧化碳,干粉