瑞格列奈是一種糖尿病治療藥，屬非磺酰脲類促胰島素釋放劑，由德國Boehringer Ingelheim公司研制成功，1997年12月獲美國FDA批準，1998年先后在美國和歐洲各國上市，商品名諾和龍，臨床上主要用于治療飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。
2008年，美國FDA批準諾和諾德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋鹽酸二甲雙胍復方片（replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet）上市，用于治療2型糖尿病。
從化學結構上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物，是一種起效快、作用時間短的促胰島素分泌的餐時血糖調節(jié)劑。其作用機制主要是通過關閉β細胞膜上的鉀通道，造成鈣離子內流，細胞內鈣離子濃度增加，從而刺激胰島素分泌。但與磺酰脲類藥物作用的受體位點不同，且藥物不進入β細胞，不抑制蛋白合成或不直接引起胰島素的胞吐作用。其吸收和代謝迅速，藥物達峰和半壽期約為1小時，服藥后血漿胰島素濃度迅速明顯升高而導致血糖明顯下降。因此本藥服用方法是進餐時服用，不進餐不服用，是所謂的“餐時血糖調節(jié)劑”。每次劑量為0.25g和2g。靈活的服藥方式可減少因誤餐和用餐推遲而導致的低血糖。服藥半年后可減低餐后血糖6mmol/L，降低空腹血糖4mmol/L，降低HbAlc2%; 與安慰劑比較可以明顯改善血糖控制。瑞格列奈對肥胖的2型糖尿病患者的血糖與二甲雙胍一樣有效，與二甲雙胍合并使用比單獨使用效果更好。安全性研究顯示，未發(fā)現(xiàn)嚴重低血糖和肝臟損害，很少有藥物相互作用，患者耐受性好。
以上信息由Chemicalbook的彤彤編輯整理。(1)本品口服后迅速被吸收，15min勻速靜脈給與2mg后，穩(wěn)態(tài)和清除階段的分布容積分別為24.37 L和28.89 L。健康人服用不同劑量的本品，cmax和AUC呈劑量依賴性增加，但cmax相似，單次服用2 mg，cmax為15.2～15.5 mg/ml，t1/2為0.6～0.7 h。本品98%經肝臟細胞色素P4503A4代謝， 90%的代謝產物經膽汁由糞便排泄，8%的代謝物由腎排泄。本品無明顯蓄積作用，血漿蛋白結合率為97%。(2)靜脈注射，其清除半衰期為0.6(0.5～1.4)h，血漿清除率為33 (15～57)L·h-1，表觀分布容積為：28.9L。
口服瑞格列奈后可迅速完全吸收，空腹與進食時吸收均良好。30～60 min達血漿峰值，血漿半衰期約1h，約經4h基本代謝消除，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積0.4L·kg-1。其絕對生物利用度為63%。其主要代謝產物為二羧酸衍生物(M1)及醛糖酸衍生物(M7)，兩者皆無降糖活性。
有研究表明，不同年齡的健康受試者(18 ～40歲的成年人，65歲以上老年人)服用2.0 mg單劑量瑞格列奈或多次服藥后，其AUC， cmax、tmax及t1/2無明顯差異。其耐受性及低血糖發(fā)生率相同，其藥動學及藥效學相似。健康者及Ⅱ型糖尿病患者的單次或多次服藥的量-效關系表明，瑞格列奈血漿cmax呈劑量依賴性。Ⅱ型糖尿病患者及健康者單次或多次服藥后，藥動力學參數保持一致。不同種族分群無明顯差異。
嚴重腎功能不全患者服用2.0 mg單劑量瑞格列奈，7d后其清除速率常數減小，但與健康受試者相比，給予單劑量或多劑量瑞格列奈后，其AUC顯著升高，cmax及tmax無明顯差異。血液透析對瑞格列奈的清除無明顯影響。片劑：0.5mg、1.0mg、2.0mg。瑞格列奈(商品名：諾和龍)應在主餐前服用(即餐前服用)。在口服30分鐘內即出現(xiàn)促胰島素分泌反應。通常在餐前15分鐘內服用本藥，服藥時間也可掌握在餐前0～30分鐘內。請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈。劑量因人而異，以個人血糖而定，推薦起始劑量為0.5毫克，以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其他口服降血糖藥治療的病人可直接轉用瑞格列奈治療。其推薦起始劑量為1mg。最大的推薦單次劑量為4mg，進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg。對于衰弱和營養(yǎng)不良的患者，應謹慎調整劑量。如果與二甲雙胍合用，應減少瑞格列奈的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應慎用。通過檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)水平和空腹血糖(FBG) 及餐后血糖(PPBG)值，證實本品與安慰劑相比可顯著改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。下面概述幾個臨床試驗：研究顯示，在Ⅱ型糖尿病患者中，本品與安慰劑相比，能使FBG和PPBG 分別降低4 mmol/L和6 mmol/L，HbAlc 降低2%。與格列本脲的對照試驗顯示，瑞格列奈能顯著降低PPBG，F(xiàn)BG及空腹C肽水平(P<0.05)，而格列本脲僅顯著降低FBG(P<0.01)，對PPBG沒有作用，且顯著增加C肽水平 (P<0.05)。C肽水平的變化表明本品對胰島β細胞功能有保護作用;用 048/DK/N/S/SF試驗，比較本品與磺脲類藥物治療1年的療效。結果表明，治療組的HbAlc和FBG水平變化分別是0.19%和0.5 mmol/L，而格列吡嗪組分別為0.78%和1.3 mmol/L，并且患者的血漿胰島素水平明顯降低; 053/AUS臨床試驗顯示，本品與二甲雙胍聯(lián)合治療Ⅱ型糖尿病，可在血糖控制方面產生協(xié)同改善作用，HbAlc 和FBG均顯著改善。單用本品和單用二甲雙胍治療3月后，約20%的患者獲得良好的血糖控制，25%血糖控制不佳。在聯(lián)合治療組中，60%患者獲得良好的血糖控制，沒有1例處于較差的血糖控制。本品耐受性好，患者發(fā)生低血糖危險性低于應用磺脲類藥物者，也沒有嚴重低血糖的發(fā)生。本品還適用于特殊的患者人群如老年人或有輕度肝腎功能損害者。
對120例患者進行為期12周的隨機、雙盲、對照研究，其中治療組68 例，餐前15min口服0.5 mg或1mg瑞格列奈，對照組52例，早餐前口服格列吡嗪1.25mg。結果表明，治療組2個劑量組可分別降低空腹血糖(FBG) 2.1mmol/L和3.6 mmol/L，糖化血紅蛋白Alc(HbG)分別降低1.6%和1.9%，餐后2h血糖(PPG)分別降低3.6 mmol/L和5.1 mmol/L。對照組FPG降低0.8 mmol/L，HbG降低1%。2組比較有顯著性差異。同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈可能發(fā)生以下不良反應：
1，低血糖：這些反應通常較輕微，通過給予糖類較易糾正。若較嚴重，可輸入葡萄糖。
2，視覺異常：已知血糖水平的改變可導致暫時性的視覺異常，尤其是在治療開始時。只有極少數病例報告瑞格列奈治療開始時發(fā)生上述的視覺異常，但在臨床試驗中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。
3，胃腸道：臨床試驗中有報告發(fā)生胃腸道反應，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服降血糖藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴重程度均無差別。
4，肝臟酶系統(tǒng)：個別病例報告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標升高。多數病例為輕度和暫時性，因肝功酶指標升高而停止治療的病人極少。
5，過敏反應：可發(fā)生皮膚過敏反應，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。由于化學結構不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺酰脲類藥物之間的交叉過敏反應。
尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進行研究，因此懷孕期和哺乳期婦女禁用。1，同其他大多數口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不能再用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。在發(fā)生應激反應時，如發(fā)燒、外傷、感染或手術，可能會出現(xiàn)高血糖。
2，與其他口服降糖藥一樣，患者必須慎用，以避免開車時發(fā)生低血糖。
3，用藥過量可能出現(xiàn)低血糖癥狀，例如眩暈、出汗、震顫、頭痛等。一旦出現(xiàn)這些反應，應采取有效措施糾正低血糖，如口服糖類。比較嚴重的低血糖伴有癲癇發(fā)生、意識喪失或昏迷，應靜脈輸入葡萄糖。
4，與單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、非選擇性β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、非甾體抗炎藥、水楊酸鹽、奧曲肽、乙醇及促合成代謝的激素同用，瑞格列奈的降血糖作用會因之增強。
5，與口服避孕藥、噻嗪類藥物、糖皮質激素、達那唑、甲狀腺素激素和擬交感神經藥同用，會減弱本品的降血糖作用。
6，CYP3A4抑制劑(如酮康唑、伊曲康唑、氟康唑)、紅霉素、米比法地爾可能升高本品血漿水平。
7，對能誘導CYP3A4的藥物，如利福平或苯妥英鈉，可能降低本品的血漿水平。白色結晶性粉末，無臭。從乙醇-水(2：1)結晶，熔點126-128℃。從中性水中結晶，熔點130～131℃。 [α]_D²⁰+6.97°(C=0.975，甲醇)；[α]_D²⁰+7.45°(C=1.06，甲醇)。急性毒性LD₅₀。大鼠(g/kg)：＞1口服。抗糖尿病藥物。非磺酰脲類口服降血糖藥，用于治療Ⅱ型糖尿病。用作降血糖藥把化合物(Ⅰ)轉化為其N-乙?；苌锖螅偻ㄟ^和L-谷氨酸成鹽拆分得到(S)型的旋光異構體，再和化合物(Ⅱ)反應形成酰胺(Ⅲ)，再水解得到產物。