Apoptozole (Apoptosis Activator VII) 是熱激蛋白HSP70和Hsc70的抑制劑，與HSP70和Hsc70的Kd值分別為0.14 μM和0.21 μM。它能夠誘導caspase依賴性的凋亡反應。

Target	Value
HSP70 (Cell-free assay)	0.14 μM(Kd)
HSC70 (Cell-free assay)	0.21 μM(Kd)

Apoptozole通過抑制HSP70與APAF-1的相互作用，誘導caspase依賴性的凋亡反應，而不影響HSP70與ASK1, JNK, BAX, AIF的相互作用。然而，apoptozole在水環(huán)境下可能形成聚合物，聚合物可以非特異方式與HSP70蛋白相互作用，可能會造成假陽性結(jié)果或非一致性數(shù)據(jù)。

Apoptozole在具有癌細胞移植瘤的小鼠模型中，能顯著地延遲腫瘤生長，而不影響小鼠的生存。在血液中，Apoptozole的消除半衰期比Dox長（DOX為1.6小時，而Apoptozole為8.04小時），在體內(nèi)達到最大血漿濃度的時間，Az比Dox短(Az所需時間為1小時，Dox所需時間為4小時)。

實施例1：4-((2-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-4,5-雙(4-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基)甲基)苯甲酰胺（Apoptozole）的合成[64][65]。向攪拌的乙酸銨（0.6 g，8.0 mmol）的乙酸（5 mL）溶液中依次加入3,5-雙(三氟甲基)苯甲醛（0.3 μL，1.7 mmol）、4,4'-二甲氧基苯偶酰（0.5 g，1.7 mmol）和4-(氨基甲基)苯甲酰胺（0.2 g，1.3 mmol）。反應混合物在室溫下攪拌5小時后，用氯仿（CHCl）稀釋，并依次用水和鹽水洗滌。有機層經(jīng)無水硫酸鎂（MgSO）干燥后，過濾并減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法（洗脫劑比例從3:1至1:1的己烷/乙酸乙酯）純化，得到純產(chǎn)物（0.4 mmol，產(chǎn)率30%）。1H NMR（250 MHz, CDOD）δ 8.82（s, 2H），8.67（s, 2H），8.40（d, 2H, J = 10.0 Hz），8.06（d, 2H, J = 8.8 Hz），7.90（d, 2H, J = 8.1 Hz），7.62-7.58（m, 4H），7.45（d, 2H, J = 8.8 Hz），5.91（s, 2H），4.45（s, 3H），4.40（s, 3H）。13C NMR（125 MHz, CDOD）δ 171.6，162.0，160.5，145.9，142.4，140.1，134.5，134.3，133.7，133.4，133.2，132.5，130.4，129.6，129.4，127.6，127.2，123.7，123.1，115.8，114.8，55.9，55.8，40.5。MALDI-TOF-MS計算值CHFNO（M + Na）+ 648.18，實測值648.18。

參考文獻：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2008, vol. 47, # 39, p. 7466 - 7469

[2] Patent: WO2008/105565, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12