酰氯
酰氯 性質(zhì)
酰氯是一種重要的羧酸衍生物,在有機(jī)合成、藥物合成等方面都有著重要的應(yīng)用,主要可以發(fā)生水解、醇解、氨(胺)解、與有機(jī)金屬試劑反應(yīng)、還原反應(yīng)、α 氫鹵化等多種反應(yīng)。
酰氯是最活潑的?;噭O限結(jié)構(gòu)的共振雜化體如下式:

這種共振效應(yīng)穩(wěn)定了整個(gè)分子也加強(qiáng)了羰基碳原子與離去基團(tuán)的鍵。共振效應(yīng)是一種穩(wěn)定效應(yīng),它依賴于成鍵原子軌道的交蓋,酰氯受這種共振的影響可能是最小的。因?yàn)檫@種共振需要碳原子的軌道與氯原子的軌道交蓋這兩種軌道的大小不同它們之間的交蓋不大,對(duì)cl來說結(jié)構(gòu)Ⅱ的貢獻(xiàn)不大酰氯由于共振影響而受到的穩(wěn)定作用是最小的因此酰氯是最活潑的酰基化試劑。
在一些羧酸不能進(jìn)行或進(jìn)行非常緩慢的反應(yīng)中將羧酸制成酰氯使反應(yīng)活性和產(chǎn)率大大提高。酰氯根據(jù)碳的數(shù)目分為高級(jí)酰氯和低級(jí)酰氯,低級(jí)酰氯是有刺鼻氣味的液體,其中有些巨臭無比(比如特戊酰氯);高級(jí)的酰氯為固體,通常氣味會(huì)減弱不少。
由于分子中沒有締合,酰氯的沸點(diǎn)比相應(yīng)的羧酸低。酰氯不溶于水,低級(jí)的遇水分解。由于氯有較強(qiáng)的電負(fù)性,在酰氯中主要表現(xiàn)為強(qiáng)的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng),而與羰基的共軛效應(yīng)很弱,因此酰氯中C-Cl鍵并不比氯代烷中C-Cl鍵短。
由于酰氯的活性很高,所以在有機(jī)合成中,經(jīng)常把不活潑的酸活化做成酰氯,然后與相應(yīng)的醇或胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或酰胺,這也是酰氯最普遍和最常見的用途,相比較于將羧酸做成活化酯來講,該過程通常能維持不錯(cuò)的成本。
另外酰氯可以與有機(jī)金屬試劑反應(yīng),如酰氯與一分子格式試劑反應(yīng)生成酮,然后與第二分子格氏試劑反應(yīng)可以再將酮轉(zhuǎn)化為三級(jí)醇;
在路易斯酸AlCl3等條件下,酰氯可以與芳香化合物發(fā)生親電芳香取代反應(yīng)(傅克反應(yīng));
酰氯在一定條件下也可以被還原為醛(Rosenmund還原反應(yīng));
同時(shí),酰氯也會(huì)用來與過氧化鈉作用生成過氧化?;衔?,過氧?;衔镏泻羞^氧鍵-O-O-,在受熱或光照下,不穩(wěn)定的過氧酰會(huì)發(fā)生分解,放出CO2并生成自由基,是常用的自由基反應(yīng)的引發(fā)劑。酰氯化合物在新醫(yī)藥中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基團(tuán)及催化作用,可以合成一系列醫(yī)藥化工產(chǎn)品及其中間體,同時(shí)可以提供一些醫(yī)藥衍生物的制備途徑。
如 2,6-二氯-5-氟煙酰氯經(jīng)β-酮酯化得到的2,6-二氯-5- 氟煙酰乙酸乙酯,可作為含萘啶環(huán)氟喹諾酮藥物依諾沙星和吉米沙星等的關(guān)鍵中間體;由亞油酸和維生素 E 合成的亞油酰氯是合成維生素E亞油酸酯的重要中間體,維生素 E 亞油酸酯可作為腫瘤抑制劑,也可以配制高檔化妝品,對(duì)皮膚、頭發(fā)具有營(yíng)養(yǎng)、保濕和抗衰老等作用;以對(duì)氯苯甲酰氯和對(duì)羥基苯乙胺為原料合成的N-4-羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺是合成苯扎貝特的重要中間體,苯扎貝特可用于調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,臨床可用于治療Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血癥。
酰氯是最活潑的?;噭O限結(jié)構(gòu)的共振雜化體如下式:

這種共振效應(yīng)穩(wěn)定了整個(gè)分子也加強(qiáng)了羰基碳原子與離去基團(tuán)的鍵。共振效應(yīng)是一種穩(wěn)定效應(yīng),它依賴于成鍵原子軌道的交蓋,酰氯受這種共振的影響可能是最小的。因?yàn)檫@種共振需要碳原子的軌道與氯原子的軌道交蓋這兩種軌道的大小不同它們之間的交蓋不大,對(duì)cl來說結(jié)構(gòu)Ⅱ的貢獻(xiàn)不大酰氯由于共振影響而受到的穩(wěn)定作用是最小的因此酰氯是最活潑的酰基化試劑。
在一些羧酸不能進(jìn)行或進(jìn)行非常緩慢的反應(yīng)中將羧酸制成酰氯使反應(yīng)活性和產(chǎn)率大大提高。酰氯根據(jù)碳的數(shù)目分為高級(jí)酰氯和低級(jí)酰氯,低級(jí)酰氯是有刺鼻氣味的液體,其中有些巨臭無比(比如特戊酰氯);高級(jí)的酰氯為固體,通常氣味會(huì)減弱不少。
由于分子中沒有締合,酰氯的沸點(diǎn)比相應(yīng)的羧酸低。酰氯不溶于水,低級(jí)的遇水分解。由于氯有較強(qiáng)的電負(fù)性,在酰氯中主要表現(xiàn)為強(qiáng)的吸電子誘導(dǎo)效應(yīng),而與羰基的共軛效應(yīng)很弱,因此酰氯中C-Cl鍵并不比氯代烷中C-Cl鍵短。
由于酰氯的活性很高,所以在有機(jī)合成中,經(jīng)常把不活潑的酸活化做成酰氯,然后與相應(yīng)的醇或胺反應(yīng)得到相應(yīng)的酯或酰胺,這也是酰氯最普遍和最常見的用途,相比較于將羧酸做成活化酯來講,該過程通常能維持不錯(cuò)的成本。
另外酰氯可以與有機(jī)金屬試劑反應(yīng),如酰氯與一分子格式試劑反應(yīng)生成酮,然后與第二分子格氏試劑反應(yīng)可以再將酮轉(zhuǎn)化為三級(jí)醇;
在路易斯酸AlCl3等條件下,酰氯可以與芳香化合物發(fā)生親電芳香取代反應(yīng)(傅克反應(yīng));
酰氯在一定條件下也可以被還原為醛(Rosenmund還原反應(yīng));
同時(shí),酰氯也會(huì)用來與過氧化鈉作用生成過氧化?;衔?,過氧?;衔镏泻羞^氧鍵-O-O-,在受熱或光照下,不穩(wěn)定的過氧酰會(huì)發(fā)生分解,放出CO2并生成自由基,是常用的自由基反應(yīng)的引發(fā)劑。酰氯化合物在新醫(yī)藥中占有重要地位,利用酰氯化合物中的活性基團(tuán)及催化作用,可以合成一系列醫(yī)藥化工產(chǎn)品及其中間體,同時(shí)可以提供一些醫(yī)藥衍生物的制備途徑。
如 2,6-二氯-5-氟煙酰氯經(jīng)β-酮酯化得到的2,6-二氯-5- 氟煙酰乙酸乙酯,可作為含萘啶環(huán)氟喹諾酮藥物依諾沙星和吉米沙星等的關(guān)鍵中間體;由亞油酸和維生素 E 合成的亞油酰氯是合成維生素E亞油酸酯的重要中間體,維生素 E 亞油酸酯可作為腫瘤抑制劑,也可以配制高檔化妝品,對(duì)皮膚、頭發(fā)具有營(yíng)養(yǎng)、保濕和抗衰老等作用;以對(duì)氯苯甲酰氯和對(duì)羥基苯乙胺為原料合成的N-4-羥基苯乙基-4-氯苯甲酰胺是合成苯扎貝特的重要中間體,苯扎貝特可用于調(diào)節(jié)脂代謝紊亂,臨床可用于治療Ⅱb、Ⅲ和Ⅳ型高脂血癥。