67-56-1

5334-40-7

138786-86-4

向裝有數(shù)字溫度計和機械攪拌器的20L反應(yīng)釜中加入4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（1.117 kg，7.11 mol，1.0當(dāng)量）和甲醇（8.950 L，8.0體積）。在氮氣保護下，將反應(yīng)混合物冷卻至0-5℃，并在180分鐘內(nèi)緩慢滴加亞硫酰氯（0.581 L，7.96 mol，0.52體積）。滴加完畢后，將反應(yīng)混合物逐漸升溫至18-25℃，并攪拌過夜。通過1H NMR（d6-DMSO）確認(rèn)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物在40-45℃下減壓濃縮。殘余物用甲苯（3×2.250 L，3×2體積）處理，并在相同溫度下減壓濃縮，得到4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，為灰白色固體（1.210 kg，99.5%收率）。 在另一實驗中，向裝有機械攪拌器、冷凝器和溫度計的法蘭燒瓶中加入4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（1.00 kg，6.37 mol，1.0當(dāng)量）和甲醇（8.00 L，8.0體積）。在氮氣保護下，將懸浮液冷卻至0-5℃，并在此溫度下緩慢加入亞硫酰氯（0.52 L，7.12 mol，0.52體積）。將混合物在16-24小時內(nèi)逐漸升溫至15-25℃，并通過1H NMR（d6-DMSO）確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物在35-45℃下減壓濃縮，殘余物用甲苯（2.00 L，2.0體積）處理，并在相同溫度下減壓除去溶劑。此過程重復(fù)兩次，最終得到4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，為灰白色固體（1.071 kg，98.3%收率）。 在小規(guī)模實驗中，將亞硫酰氯（2.90 mL，39.8 mmol）在室溫下緩慢加入到4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（5.68 g，36.2 mmol）的甲醇（100 mL）溶液中，混合物攪拌48小時。反應(yīng)完成后，將混合物減壓濃縮，并通過與甲苯共沸除去殘余水分，得到4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，為白色固體。1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ 14.4（s, 1H），8.9（s, 1H），3.9（s, 3H）。 最后，向裝有機械攪拌器、冷凝器和溫度計的法蘭燒瓶中加入4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（1.350 kg，8.59 mol，1.0當(dāng)量）和甲醇（10.80 L，8.0體積）。在氮氣保護下，將懸浮液冷卻至0-5℃，并在此溫度下緩慢加入亞硫酰氯（0.702 L，9.62 mol，0.52體積）。將混合物在16-24小時內(nèi)逐漸升溫至15-25℃，并通過1H NMR（d6-DMSO）確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物在35-45℃下減壓濃縮，殘余物用甲苯（2.70 L，2.0體積）處理，并在相同溫度下減壓除去溶劑。此過程重復(fù)兩次，最終得到4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯，為灰白色固體（1.467 kg，99.8%收率）。1H NMR（d6-DMSO）與結(jié)構(gòu)一致，未檢測到夾帶溶劑。

參考文獻：

[1] Patent: US2009/156582, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Patent: EP1847531, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 40

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[4] Patent: CN107652293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0099; 0100; 0101

[5] Patent: WO2006/77426, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 71-73; 96-97