2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體。

2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體，如制備2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛：在保持在惰性氮氣氛圍下的100mL小瓶中，加入2-氯-6-甲氧基-3-溴吡啶（2.00g，8.900mmol，1.00當(dāng)量），在1，4-二惡烷（20mL）中的溶液加入Pd（dppf）Cl2.CH2Cl2（0.36g，0.450mmol，0.05當(dāng)量），Zn（CH3）2（17mL，17.000mmol，2.00當(dāng)量）。將所得溶液在90℃下攪拌16h。將混合物在真空下濃縮。殘余物通過硅膠色譜純化，用乙酸乙酯/石油醚（2：98）純化，得到2-（6-（1-乙基-4-氟-1H-吲唑-6-基）-2-甲氧基吡啶-3-基）-3-甲基丁醛為黃色油。

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以2-氯-6-甲氧基吡啶為原料合成2-氯-3-溴-6-甲氧基吡啶的一般步驟：在室溫下，向攪拌的2-氯-6-甲氧基吡啶（7.00 g，48.8 mmol）的乙腈（25 mL）溶液中加入N-溴代琥珀酰亞胺（NBS，13.0 g，73.1 mmol）。將反應(yīng)混合物回流24小時。反應(yīng)完成后，用飽和硫代硫酸鈉（Na2S2O3）水溶液淬滅反應(yīng)，并用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有機層用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥，過濾后減壓濃縮。通過柱色譜（硅膠，正己烷-乙酸乙酯 = 98:2）純化殘余物，得到2-氯-3-溴-6-甲氧基吡啶（6.83 g，63%收率），為無色固體。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)如下：熔點64-65℃；紅外光譜（薄膜，cm-1）：1584, 1551, 1466, 1408, 1344, 1306, 1256, 1155, 1121, 1022, 1009；1H-NMR（CDCl3, 500 MHz）δ：7.72（d，J = 8.50 Hz，1H），6.58（d，J = 8.50 Hz，1H），3.92（s，3H）；13C-NMR（CDCl3, 125 MHz）δ：162.4, 147.3, 143.8, 110.9, 110.1, 54.3；高分辨質(zhì)譜（ESI-TOF）：計算值C6H6BrClNO [（M + H）+ ]為221.9316，實測值為221.9314。

參考文獻(xiàn)：

[1] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 4, p. 796 - 806

[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 7, p. 1980 - 1983

[3] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2016, vol. 64, # 7, p. 723 - 732