4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 基本信息
| 中文名稱 | 4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯;TERT-BUTYL 4-((1R,2S,5R)-6-HYDROXY-7-OXO-1,6-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-2-CARBOXAMIDO)PIPERIDINE-1-CA;4-((1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯;4-((2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 |
| 英文名稱 | (2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate |
| 英文同義詞 | (2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate;tert-butyl-4-((1R,2S,5R)-6-(hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo-[3.2.1]octane2-carboxamido)-piperidine-1-carboxylate;4-[[[(1R,2S,5R)-6-Hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester;EOS-61526;1-Piperidinecarboxylic acid, 4-[[[(1R,2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]oct-2-yl]carbonyl]amino]-, 1,1-dimethylethyl ester;Relebactam INT;tert-Butyl4-((2S,5R)-6-hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxamido)piperidine-1-carboxylate;4-[[[(1R,2S,5R)-6-Hydroxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-yl]carbonyl]amino]-1-piperidinecarboxylic acid tert-butyl ester |
| CAS號 | 1174020-64-4 |
| 分子式 | C17H28N4O5 |
| 分子量 | 368.43 |
| EINECS號 | |
| 相關(guān)類別 | β內(nèi)酰胺酶抑制劑中間體 |
| Mol文件 | 1174020-64-4.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 | ![4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 結(jié)構(gòu)式](CAS/20180703/GIF/1174020-64-4.gif) |
4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯 性質(zhì)
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 儲存條件 | 2-8°C |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 10.28±0.40(Predicted) |
![4-[[[(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苯基甲氧基)-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯](/CAS/20180702/GIF/1174020-63-3.gif)
1174020-63-3
![4-[[[(1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯](/CAS/20180703/GIF/1174020-64-4.gif)
1174020-64-4
實施例2：制備4-((1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（化合物1） 根據(jù)實施例1所述方法制備的4-[[[(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苯基甲氧基)-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯作為起始原料，進行如下加氫脫芐反應(yīng)。使用三光氣制備的化合物1作為對照。 操作步驟： 1. 向干燥且清潔的高壓釜中加入化合物1（3.0g）和四氫呋喃（THF，72mL）。 2. 向反應(yīng)混合物中加入鈀/碳催化劑（Pd/C，10wt%負載量）。 3. 將高壓釜內(nèi)壓調(diào)節(jié)至50psig（總內(nèi)壓）。 4. 在25℃、50psig條件下，將反應(yīng)混合物老化4小時，以確保反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化。 5. 反應(yīng)完成后，排氣并過濾以去除Pd/C催化劑，用THF（5×15mL）洗滌催化劑。 6. 將合并的有機相濃縮至原體積的1/10，然后溶劑置換為乙酸異丙酯（IPAc，45mL），得到產(chǎn)物漿液。 7. 將漿液繼續(xù)攪拌4小時。 8. 過濾反應(yīng)混合物，收集固體產(chǎn)物，并用IPAc（9mL）洗滌。 9. 將所得白色固體在真空下干燥，并用氮氣（N2）吹掃，得到目標產(chǎn)物4-((1R,2S,5R)-6-羥基-7-氧代-1,6-二氮雜雙環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰氨基)哌啶-1-甲酸叔丁酯（收率約95%，LCAP純度>98%）。 產(chǎn)物的光譜數(shù)據(jù)與文獻報道一致（參見Mangion等，2011，Org. Lett. 13：5480）。 表1比較了在本發(fā)明的羥基脫芐基反應(yīng)中采用的方法（即使用含硅化合物和CDI）與先前公開的方法（即使用三光氣）制備的化合物1的效果。
參考文獻：
[1] Patent: WO2016/89718, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 22-23
[2] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 1, p. 174 - 177
[3] Patent: WO2014/200786, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[4] Patent: WO2009/91856, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 60
[5] Patent: WO2009/91856, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 62