22280-56-4

124-41-4

89694-10-0

1. 將3-甲基-5-硝基吡啶-2-醇（134g，0.872mol）均分為三等份，分別置于三個1L圓底燒瓶中。向每個燒瓶中加入三氯氧磷（POCl3，200mL），將混合物加熱回流2小時。反應(yīng)完成后，冷卻溶液并在真空條件下除去過量POCl3。在攪拌下將殘余物緩慢倒入冰水（1L）中，過濾收集沉淀物，空氣干燥20分鐘。合并產(chǎn)物，使用10%乙酸乙酯的己烷溶液（300mL）進(jìn)行重結(jié)晶，空氣干燥后得到2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，收率92%），為白色固體，無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ9.04（d，J=2.5Hz，1H），8.33（d，J=2.2Hz，1H），2.50（s，3H）。 2. 將上述步驟制備的2-氯-3-甲基-5-硝基吡啶（139g，0.806mol）均分為兩份，分別置于兩個2L圓底燒瓶中，加入甲醇（500mL）。將溶液置于干冰/異丙醇浴中冷卻，分批加入固體甲醇鈉（26.5g，0.467mol），控制反應(yīng)溫度低于20℃。加料完成后，將混合物加熱回流1小時。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻混合物并用冰水（500mL）稀釋，產(chǎn)生白色沉淀，通過過濾收集。合并的濾餅用水洗滌后空氣干燥，得到2-甲氧基-3-甲基-5-硝基吡啶（127g，收率97%），為白色固體。產(chǎn)物表征數(shù)據(jù)：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ8.91（d，J=2.0Hz，1H），8.16（s，1H），4.06（s，3H），2.25（s，3H）；13C NMR（100MHz，CDCl3）δ165.83,141.91,139.37,132.92,121.77,54.83,15.84。分析樣品經(jīng)己烷重結(jié)晶后得到白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)95-96.5℃。元素分析結(jié)果（C7H8N2O3）：計(jì)算值C 50.00，H 4.79，N 16.66；實(shí)測值C 49.73，H 5.02，N 16.48。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2010/29684, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 14

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 23, p. 7653 - 7668

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 9, p. 3056 - 3062