頭孢菌素類抗生素cephalosporins .分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素，是β-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的衍生物，因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對(duì)人幾乎沒有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少見等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。
第一代頭孢菌素較早開發(fā)，抗菌活性較強(qiáng)，抗菌譜較窄，抗革蘭氏陽(yáng)性菌作用優(yōu)于革蘭氏陰性菌。對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,仍能被許多革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶所破壞。頭孢唑林鈉為半合成第 1代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有抗菌作用，常用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、膽道等感染，也可用于心內(nèi)膜炎、敗血癥、咽和耳部感染它對(duì)金葡菌、鏈球菌（腸球菌除外）等革蘭氏陽(yáng)性菌具有較強(qiáng)的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素。用于治療敏感細(xì)菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、肝膽系統(tǒng)感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作為外科手術(shù)前的預(yù)防用藥。本品不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。對(duì)慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用于治療淋病和梅毒。 頭孢唑林鈉為半合成第1代頭孢菌素。其作用機(jī)制是與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合(主要與PBP -1、PBP-3)，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而起抗菌作用。本品的抗菌特點(diǎn)：對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性優(yōu)于第2代和第3代頭孢菌素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括對(duì)青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌除外)的抗菌作用強(qiáng)于第2代和第3代頭孢菌素;對(duì)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的 β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，對(duì)革蘭陰性桿菌的作用在第1代頭孢菌素中居首位，但不及第2代和第 3代頭孢菌素。本品對(duì)葡萄球菌屬(耐甲氧西林葡萄球菌除外)、肺炎鏈球菌、腦膜炎球菌、鏈球菌屬、淋球菌等有良好抗菌作用，對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、厭氧菌、克雷伯桿菌等有抗菌作用;對(duì)流感嗜血桿菌有一定抗菌作用(中等敏感)。銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、脆弱擬桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌、腸桿菌屬、支原體、腸球菌、枸櫞酶桿菌、產(chǎn)酶淋球菌、衣原體、不動(dòng)桿菌等對(duì)本品耐藥。

圖1為頭孢唑林鈉的結(jié)構(gòu)式吸收：肌內(nèi)注射本品500mg后，血藥峰濃度(Cmax)經(jīng)1～2小時(shí)達(dá)38mg/L(32～42mg/L)，6小時(shí)血藥濃度尚可測(cè)得7mg/L。20分鐘內(nèi)靜脈滴注本品0.5g，血藥峰濃度為118mg/L，有效濃度維持8小時(shí)。本品難以透過(guò)血-腦脊液屏障，腦脊液中不能測(cè)出藥物濃度。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達(dá)較高濃度。炎癥滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等于或略超過(guò)同期血藥濃度。胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70%～90%，乳汁中含量低。
分布：本品蛋白結(jié)合率為74%～86%。正常成人的血消除半衰期為1.5～2小時(shí)，老年人中可延長(zhǎng)至2.5小時(shí)。腎衰竭患者的血消除半衰期可延長(zhǎng)，內(nèi)生肌酐清除率為12～17mL/min和低于5mL/min時(shí)分別為12小時(shí)和57小時(shí)。出生1周內(nèi)新生兒的血消除半衰期為4.5～5小時(shí)。
代謝及排泄：本品在體內(nèi)不代謝，原形藥通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，部分通過(guò)腎小管分泌自尿中排出。24小時(shí)內(nèi)可排出給藥量的80%～90%。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時(shí)間延長(zhǎng)。血液透析6小時(shí)后血藥濃度減少40%～50%;腹膜透析一般不能清除本品。步驟1：二苯并噻唑二硫醚（DM）在三苯基膦（Ph3P）/三乙胺（TEA）作用下，在乙酸乙酯中與四氮唑乙酸反應(yīng)，30℃60min制得中間體活性酯，具體反應(yīng)過(guò)程如下：

步驟2：步驟1生成的活性酯進(jìn)行氮酰化反應(yīng)，在頭孢母核3-位側(cè)鏈進(jìn)行親核取代反應(yīng)，無(wú)需特殊催化劑，反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)調(diào)節(jié)水溶液pH的頭孢唑林，成鹽即得頭孢唑林鈉，具體反應(yīng)過(guò)程如下： 注射用頭孢唑林鈉：(1)0.5g；(2)1.0g1.成人常用劑量：靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內(nèi)注射，一次0.5～1g，一日2～4次，嚴(yán)重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。
2.兒童常用劑量：一日50～100mg/kg，分2～3次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌內(nèi)注射。
3.腎功能減退者的肌酐清除率大于50mL/min時(shí)，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為20～50mL/min時(shí)，每8小時(shí)0.5g；肌酐清除率為11～34mL/min時(shí)，每12小時(shí)0.25g；肌酐清除率小于10mL/min時(shí)，每18～24小時(shí)0.25g。所有不同程度腎功能減退者的首次劑量為0.5g。
4.小兒腎功能減退者應(yīng)用頭孢唑林時(shí)，先給予12.5mg/kg，繼以維持量，肌酐清除率在70mL/min以上時(shí)，仍可按正常劑量給予；肌酐清除率為40～70mL/min時(shí)，每12小時(shí)按體重12.5～30mg/kg；肌酐清除率為20～40mL/分時(shí)，每12小時(shí)按體重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率為5～20mL/min時(shí)，每24小時(shí)按體重2.5～10mg/kg。
5.本品用于預(yù)防外科手術(shù)后感染時(shí)，一般為術(shù)前0.5～1小時(shí)肌注或靜脈給藥1g，手術(shù)時(shí)間超過(guò)6小時(shí)者術(shù)中加用0.5～1g，術(shù)后每6～8小時(shí)0.5～1g，至手術(shù)后24小時(shí)止。肌注：0.5～1g 溶于注射用水或0.9%氯化鈉或1%利多卡因注射液2～4mL；
靜注：0.5～1g 溶于注射用水或0.9%氯化鈉或1%利多卡因注射液10mL；
靜滴：1～2g 溶于0.9%氯化鈉或5%～10%葡萄糖注射液100～250mL。溶解后應(yīng)遮光，室溫貯存不得超過(guò)48h。受冷常析出結(jié)晶，宜置37℃加溫使其溶解后應(yīng)用。1.靜脈注射發(fā)生的血栓性靜脈炎和肌內(nèi)注射區(qū)疼痛均較頭孢噻吩少而輕。
2.藥疹發(fā)生率為1.1%，嗜酸粒細(xì)胞增高的發(fā)生率為1.7%，偶有藥物熱。
3.個(gè)別病人可出現(xiàn)暫時(shí)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶升高。
4.腎功能減退病人應(yīng)用高劑量（每日12g）的本品時(shí)可出現(xiàn)腦病反應(yīng)。
5.白念珠菌二重感染偶見。1.本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴注：硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、葡萄糖酸紅霉素、硫酸多黏菌素B、黏菌素甲磺酸鈉，葡萄糖酸鈣。
2.本品與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)合應(yīng)用，在體外能增強(qiáng)抗菌作用。
3.本品與強(qiáng)利尿藥合用有增加腎毒性的可能，與氨基糖苷抗生素合用可能增加后者的腎毒性。
4.丙磺舒可使本品血藥濃度提高，血半衰期延長(zhǎng)。1. 交叉過(guò)敏　對(duì)一種頭孢菌素類藥過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素類藥可能過(guò)敏;對(duì)青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺類藥過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素類藥過(guò)敏。
2. 禁用?、?對(duì)本藥或其他頭孢菌素類藥過(guò)敏者。② 對(duì)青霉素類藥有過(guò)敏性休克史者。
3．慎用 ① 對(duì)青霉素類抗生素過(guò)敏者。② 有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病或假膜性腸炎患者。③ 嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。④ 高度過(guò)敏性體質(zhì)者。⑤ 高齡、體弱者。
4. 藥物對(duì)兒童的影響　不推薦用于早產(chǎn)兒及新生兒。
5. 藥物對(duì)妊娠的影響　孕婦慎用。
6. 藥物對(duì)哺乳的影響　在乳汁中含量低，但哺乳婦女用藥時(shí)仍宜暫停哺乳。
7. 藥物對(duì)檢驗(yàn)值或診斷的影響?、?直接抗球蛋白實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。② 以硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈假陽(yáng)性。③ 以磺基水楊酸進(jìn)行尿蛋白測(cè)定可呈假陽(yáng)性。④ 用Jaffe反應(yīng)進(jìn)行血清和尿肌酸酐值測(cè)定時(shí)可有假性增高。[1] 陳永剛等. 五水頭孢唑林鈉與頭孢唑林鈉中雜質(zhì)含量的比較研究. 中國(guó)藥房， 2013，24(25): 2383-2386.
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