他扎羅汀是第三代維甲酸類皮膚科用藥，為皮膚外用的類維生素A的前體藥，具有調(diào)節(jié)表皮細胞分化和增殖等作用，主要適用于治療斑塊型尋常性銀屑病。他扎羅汀乳膏還可用于治療面部痤瘡。臨床用其內(nèi)含本品活性成分15mg/30g，凝膠劑外用，每晚臨睡前半小時將適量本品涂于患處。用藥前，先清洗患處，等皮膚干后將藥物均勻涂布于皮損上，形成一層薄膜;涂藥后應輕輕揉擦，以促進藥物的吸收。豌豆大小的凝膠可以覆蓋手掌大面積的皮損，涂抹面積不能超過體表面積的20%。擦完藥之后用肥皂將手洗凈。
銀屑病是一種常見的良性，急性或慢性炎癥性皮膚病。在遺傳傾向的基礎(chǔ)上發(fā)生。外傷或刺激正常皮膚可誘發(fā)銀屑病皮損的出現(xiàn)(Koebner現(xiàn)象)：銀屑病有幾種不同的表現(xiàn)-最常見的是斑塊型。發(fā)疹型(點滴型)銀屑病包括許多3～10mm皮損。偶爾發(fā)生在精神緊張或鏈球菌咽炎之后。嚴重的是，偶爾會出現(xiàn)威脅生命的形式如泛發(fā)性膿皰型和紅皮病型銀屑病。突然發(fā)生的斑塊型或泛發(fā)性紅皮病型銀屑病可能伴發(fā)HIV感染。
他扎羅汀(tazarotene)凝膠，為外用甲酸制劑，可用于治療銀屑病。早期研究示，每日二次外用八周約50%輕至中度銀屑病患者至少75%的皮損可獲緩解。但斑塊完全消除數(shù)小于10%。tazarotene凝膠有0.05%和0.1%兩種濃度。0.1%凝膠外用一日一次和一日二次無差別。但是0.5%凝膠外用一日一次則效果較差。
他扎羅汀為一種合成的乙烯視黃醛，局部用藥后，快速轉(zhuǎn)化為他扎羅汀酸而發(fā)揮藥理作用。他扎羅汀酸與皮膚中的視黃醛酸受體-γ(RAR-γ)結(jié)合后，可能通過恢復正常的皮膚分化及減少皮膚炎癥，而達到改善臨床癥狀的目的。他扎羅汀的不良反應主要為皮膚反應，表現(xiàn)為瘙癢、灼熱、刺痛、紅斑、刺激感、皮膚疼痛、脫屑、皮炎、皸裂、水腫、脫色、出血和干燥等。
注意事項：
①育齡婦女在開始他扎羅汀凝膠治療前2周內(nèi)，必須進行血清或尿液妊娠試驗，確認為妊娠試驗陰性后，在下次正常月經(jīng)周期的第2天或第3天開始治療。在治療前、治療期間和停止治療后一段時間內(nèi)，必須使用有效的避孕方法。
②避免藥物與眼睛、口腔和黏膜接觸，并盡量避免藥物與正常皮膚接觸。如果與眼接觸，應用水徹底沖洗。
③如出現(xiàn)瘙癢等皮膚刺激作用，盡量不要搔抓，可涂少量潤膚劑;嚴重時，應停用本品或隔天使用1次。
④本品不宜用于急性濕疹類皮膚病。
⑤治療期間，要避免在陽光下過多暴露。應避免同時服用光敏藥物。
⑥涂藥后不用衣物和繃帶包扎患處。應避免同時使用能使皮膚變干燥的藥品和化妝品。涂抹面積超過體表面積20%的安全性資料尚未建立。
⑦禁用于孕婦和哺乳期婦女。對本藥、其他視黃醛類或維生素A衍生物過敏者禁用。
⑧12歲以下兒童使用他扎羅汀的療效和安全性資料尚未建立。Tazarotene (AGN190168)是RAR激動劑tazarotenic acid的前藥，用于治療牛皮癬，粉刺以及曬傷。

Target	Value
RAR

在HL-60人髓性白血病細胞中，Tazarotene引起ERK活化，RB腫瘤抑制蛋白磷酸化，G0阻滯，和髓樣分化。Tazarotene能夠推動導致分化或G0阻滯期間的早期或晚期部分，并且與RARalpha-選擇性配體是可互換的。 Tazarotene通過與特定的核視黃酸受體(RARs)相互作用，治療調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)節(jié)銀屑病中三個重要的致病因素。 Tazarotene抑制成纖維細胞的增殖和DNA與膠原蛋白的合成。 Tazarotene下調(diào)角化細胞分化，角化細胞增殖，和炎癥的標志物。Tazarotene也會上調(diào)三個新基因TIG-1 (tazarotene-誘導基因-1)，TIG-2，和TIG-3，這可能介導了抗增殖作用。在類視黃醇響應的乳腺癌細胞系中，Tazarotene通過上調(diào)TIG3，引起生長抑制。

在UV-和電離輻射處理的Ptch1+/?小鼠中，Tazarotene治療減少圍觀基底細胞癌(BCCs)的數(shù)量和和大小。類白或淡黃色固體

在圓底燒瓶中加入6-氯煙酸乙酯（10.0克），裝配回流冷凝器，置于油浴中，加入甲苯（100毫升）作為溶劑。向反應溶液中依次加入碳酸鉀（30.0克）、三苯基膦（4.0克）和5% Pd/C催化劑（4.0克），攪拌混合。緩慢升溫至45-50℃，并在該溫度下攪拌反應2小時。隨后，向反應體系中加入6-炔基-4,4-二甲基二氫苯并噻喃（8克）和碘化銅（0.05克）。加料完畢后，將反應溫度升至105-115℃，并在該溫度下持續(xù)攪拌反應10小時。反應完成后，將反應混合物冷卻至25-30℃，過濾去除Pd/C催化劑。向濾液中加入水（300毫升），攪拌30分鐘。分離有機層，水層用甲苯（100毫升）萃取。合并所有有機層，減壓濃縮除去溶劑，得到粗產(chǎn)物。向粗產(chǎn)物中加入己烷（25毫升），在25-30℃下攪拌1小時。隨后將混合物冷卻至-10至5℃，保持1小時以促進結(jié)晶。過濾收集固體產(chǎn)物6-((4,4-二甲基硫代苯并二氫吡喃-6-基)乙炔基)吡啶-3-羧酸乙酯，并在烘箱中干燥至恒重。最終得到產(chǎn)物8.3克，產(chǎn)率為60.0%。

參考文獻：

[1] Patent: WO2009/116075, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 12

[2] Patent: WO2015/107542, 2015, A2. Location in patent: Page/Page column 12

[3] Patent: WO2015/107542, 2015, A3. Location in patent: Page/Page column 12