2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸
| 中文名稱 | 2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸;(中間體1) 2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸;2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸 (阿考替胺中間體);鹽酸阿考替胺雜質(zhì)J;阿考替胺雜質(zhì)K;2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸 (阿考替胺中間體1);乙酰胺雜質(zhì)42;乙酰甲酰胺雜質(zhì)42 |
| 英文名稱 | 2-HYDROXY-4,5-DIMETHOXY BENZOIC ACID |
| 英文同義詞 | 2-HYDROXY-4,5-DIMETHOXY BENZOIC ACID;4,5-DiMethoxysalicylic acid;2-Hydroxy-4,5-Dimethoxy Benzoic Acid (for Acotiamide);Acotiamide Impurity K;Acotiamide Hydrochloride impurity J;Acotinamide Impurity 4;2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoic;2-HYDROXY-4,5-DIMETHOXY BENZOIC ACID（Acotinamide Impurity） |
| CAS號 | 5722-93-0 |
| 分子式 | C9H10O5 |
| 分子量 | 198.17 |
| EINECS號 | 1312995-182-4 |
| 相關(guān)類別 | 芳烴;醫(yī)藥中間體;鹽酸阿替考胺中間體;對照品-雜質(zhì)對照品;雜質(zhì)對照品;化工原料;化工品 |
| Mol文件 | 5722-93-0.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸 性質(zhì)
| 熔點 | 213-214℃ (decomposition) |
|---|---|
| 沸點 | 361.5±42.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.335±0.06 g/cm3(Predicted) |
| 儲存條件 | under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 3.13±0.10(Predicted) |
| 外觀 | 白色至灰白色固體 |
| InChI | InChI=1S/C9H10O5/c1-13-7-3-5(9(11)12)6(10)4-8(7)14-2/h3-4,10H,1-2H3,(H,11,12) |
| InChIKey | RUBXSZYVSFYJQR-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(O)(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C=C1O |
2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸是制備鹽酸阿考替胺的醫(yī)藥中間體。
2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成
在反應(yīng)瓶中加入2,4,5-三羥基苯甲酸(51.1g，0.3mol)、氫氧化鈉(40g)和乙醇1000mL，攪拌半小時，室溫下緩慢滴加62.3mL碘甲烷(1mol)，滴加完畢后，加熱至50℃攪拌反應(yīng)5小時，TLC監(jiān)測反應(yīng)完成，反應(yīng)液自然冷卻，減壓蒸除溶劑，加2000mL水，用3×1500mL乙酸乙酯萃取，合并有機層，用3×2000mL水洗滌至水層無色，用無水MgSO干燥，過濾，減壓濃縮，得60.7g2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯，HPLC純度為99.4％，收率94.8％。
2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸的合成
向反應(yīng)瓶中加入氫氧化鈉20.0g(0.5mol)和水200mL，攪拌至澄清，然后將采用實施例1方法所制備的2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯(0.25mol)懸浮到堿溶液中，維持溫度在50℃，攪拌約2.0h。TLC顯示反應(yīng)完全后，控制溫度10℃以下，滴加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至4.5，攪拌、過濾、干燥，得2-羥基-4,5-二甲氧基苯甲酸47.0g，摩爾收率94.3％，HPLC純度99.5％。