1086063-19-5

252882-61-4

方法1：螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮的合成步驟。在氬氣保護(hù)下，將羥吲哚（3.00g，22.5mmol）溶于四氫呋喃（20mL）中，與芐基雙（2-氯乙基）胺（5.20g，22.5mmol）的四氫呋喃溶液（20mL）依次加入至四氫呋喃（100mL）中。室溫下加入氫化鈉（1.60g，67.6mmol），混合物在同溫度下攪拌1小時(shí)，隨后升溫至90℃繼續(xù)攪拌3小時(shí)。反應(yīng)液冷卻至室溫后，再加入氫化鈉（0.540g，22.5mmol）的四氫呋喃溶液（10mL），于90℃下繼續(xù)攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，加入飽和氯化銨水溶液，室溫?cái)嚢?0分鐘。將混合液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水的混合液中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮。殘余物通過硅膠柱色譜（洗脫劑：氯仿:甲醇=20:1）純化，得到1'-芐基螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮（2.94g，收率44.6%），為黃色無定形固體。1H-NMR（400MHz, CDCl3）δ: 1.78-1.93（m, 2H）, 1.95-2.06（m, 2H）, 2.65-2.77（m, 2H）, 2.87-3.00（m, 2H）, 3.69（s, 2H）, 6.90（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.02（t, J=7.6Hz, 1H）, 7.20（t, J=7.6Hz, 1H）, 7.26（t, J=6.2Hz, 1H）, 7.34（t, J=7.6Hz, 2H）, 7.40-7.41（m, 3H）, 8.72（s, 1H）。將1'-芐基螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮（300mg，1.03mmol）溶于甲醇（5mL）中，加入10%鈀碳（30.0mg）。混合物在氫氣氛圍下室溫?cái)嚢?5小時(shí)。反應(yīng)液經(jīng)硅藻土過濾后，減壓濃縮，得到螺[吲哚啉-3,4'-哌啶]-2-酮（187mg，收率90.2%），為無色無定形固體。1H-NMR（400MHz, CDCl3）δ: 1.73-1.78（m, 2H）, 1.88-1.94（m, 2H）, 3.06-3.12（m, 2H）, 3.35-3.41（m, 2H）, 6.92（d, J=7.7Hz, 1H）, 7.04（t, J=7.7Hz, 1H）, 7.22（t, J=7.7Hz, 1H）, 7.42（d, J=7.7Hz, 1H）, 8.70（br, 1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2008/306102, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12

[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol. 9, # 2, p. 94 - 97

[3] Patent: WO2014/60411, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 36