迪諾蘇單抗（Denosumab、地諾單抗）是一種RANK配體(RANKL)抑制劑，美國(guó)食品藥品管理局FDA批準(zhǔn)Denosumab(Xgeva、地諾單抗)用于預(yù)防并治療實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨骼相關(guān)癥狀及無(wú)法手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重合并癥的成年及骨骼發(fā)育成熟的青少年巨型骨細(xì)胞瘤患者。

地諾單抗是首個(gè)獲批的特異性靶向RANK 配體的單克隆抗體。RANK 配體是破骨細(xì)胞維持其結(jié)構(gòu)、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。人類(lèi)RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴組織中，在骨骼中的主要作用為刺激破骨細(xì)胞的分化和活性，抑制破骨細(xì)胞的凋亡。破骨細(xì)胞負(fù)責(zé)骨的再吸收，破骨細(xì)胞前體在分化為成熟破骨細(xì)胞的過(guò)程中必須有低水平巨噬細(xì)胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地諾單抗與RANKL 有很高的親和力，阻止RANK 配體活化破骨細(xì)胞表面的RANK，抑制破骨細(xì)胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加皮質(zhì)骨和骨小梁兩者的骨密度和骨強(qiáng)度，促進(jìn)骨重建，降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女椎骨、非椎骨和髖骨骨折的發(fā)生率。地諾單抗對(duì)骨重建的作用可通過(guò)測(cè)定一些骨更新標(biāo)記物來(lái)評(píng)估，如骨吸收的標(biāo)記物N-端肽、骨形成標(biāo)記物骨特異性堿性磷酸酶等。

臨床試驗(yàn)中報(bào)道的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是背痛(發(fā)生率為34.7%)、四肢疼痛(11.7%)、肌肉骨骼疼痛(7.6%)、高膽固醇血癥(7.2%)和膀胱炎(5.9%)，最常見(jiàn)導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)是乳腺癌、背痛和便秘。其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)還包括：貧血(3.3%)、心絞痛(2.6%)、心房顫動(dòng)(2.0%)、眩暈(5.0%)、腹痛(3.3%)、脹氣(2.2%)、胃食管返流病(2.1%)、周?chē)运[(4.9%)、虛弱(2.3%)、上呼吸道感染(4.9%)、肺炎(3.9%)、咽炎(2.3%)、帶狀皰疹(2.0%)、脊柱骨關(guān)節(jié)炎(2.1%)、坐骨神經(jīng)痛(4.6%)、失眠(3.2%)、皮疹(2.5%)、瘙癢(2.2%)。