迪諾蘇單抗（Denosumab、地諾單抗）是一種RANK配體(RANKL)抑制劑，美國食品藥品管理局FDA批準Denosumab(Xgeva、地諾單抗)用于預防并治療實體瘤骨轉(zhuǎn)移患者的骨骼相關(guān)癥狀及無法手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導致嚴重合并癥的成年及骨骼發(fā)育成熟的青少年巨型骨細胞瘤患者。

地諾單抗是首個獲批的特異性靶向RANK 配體的單克隆抗體。RANK 配體是破骨細胞維持其結(jié)構(gòu)、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。人類RANKL 的mRNA 主要在骨骼、骨髓以及淋巴組織中，在骨骼中的主要作用為刺激破骨細胞的分化和活性，抑制破骨細胞的凋亡。破骨細胞負責骨的再吸收，破骨細胞前體在分化為成熟破骨細胞的過程中必須有低水平巨噬細胞集落刺激因子和RANKL 的存在。地諾單抗與RANKL 有很高的親和力，阻止RANK 配體活化破骨細胞表面的RANK，抑制破骨細胞活化和發(fā)展，減少骨吸收，增加皮質(zhì)骨和骨小梁兩者的骨密度和骨強度，促進骨重建，降低絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女椎骨、非椎骨和髖骨骨折的發(fā)生率。地諾單抗對骨重建的作用可通過測定一些骨更新標記物來評估，如骨吸收的標記物N-端肽、骨形成標記物骨特異性堿性磷酸酶等。

臨床試驗中報道的最常見不良反應是背痛(發(fā)生率為34.7%)、四肢疼痛(11.7%)、肌肉骨骼疼痛(7.6%)、高膽固醇血癥(7.2%)和膀胱炎(5.9%)，最常見導致停藥的不良反應是乳腺癌、背痛和便秘。其他常見的不良反應還包括：貧血(3.3%)、心絞痛(2.6%)、心房顫動(2.0%)、眩暈(5.0%)、腹痛(3.3%)、脹氣(2.2%)、胃食管返流病(2.1%)、周圍性水腫(4.9%)、虛弱(2.3%)、上呼吸道感染(4.9%)、肺炎(3.9%)、咽炎(2.3%)、帶狀皰疹(2.0%)、脊柱骨關(guān)節(jié)炎(2.1%)、坐骨神經(jīng)痛(4.6%)、失眠(3.2%)、皮疹(2.5%)、瘙癢(2.2%)。