格列美脲是第三代磺酰脲類長效抗糖尿病藥，其降血糖作用的主要機(jī)理是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，部分提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性。本品與胰島素受體結(jié)合及離解的速度較格列本脲為快，較少引起較重低血糖。 其作用機(jī)制是通過與胰腺β-細(xì)胞表面的磺酰脲受體(相對(duì)分子質(zhì)量為6.5×104的蛋白質(zhì)）結(jié)合，此受體與ATP敏感的K+（KATP）通道相耦連，促使KATP通道關(guān)閉，引起細(xì)胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ga2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲煤藥物與KATP的親和力不同。其順序?yàn)椋簝?yōu)降糖=格列美脲＞甲苯磺丁脲＞氯磺丙脲.此外,格列美脲還可以通過非胰島素依賴的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,這可能是葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子1,4兩種蛋白質(zhì)表達(dá)作用增加所致.由于格列美脲對(duì)心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齊特及格列吡嗪。故心血管的不良反應(yīng)亦很少。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
本品口服后迅速而完全吸收，空腹或進(jìn)食時(shí)服用對(duì)本品的吸收無明顯影響，服后2～ 3小時(shí)達(dá)血藥峰值，口服4mg平均峰值約為300ng/ml，t1/2約5～8小時(shí)，本品在肝臟內(nèi)經(jīng)P450氧化物代謝成無降糖活性的代謝物，60%經(jīng)尿排泄，40%經(jīng)糞便排泄。
【用法用量】
遵醫(yī)囑口服用藥。對(duì)于糖尿病患者，格列美脲或任何其他降糖藥物都無固定劑量，必須定期測量空腹血糖和糖化血紅蛋白以確定患者用藥的最小有效劑量；測定糖化血紅蛋白水平以監(jiān)測患者的治療效果。通常起始劑量：在初期治療階段，格列美脲的起始劑量為1～2mg每天一次，早餐時(shí)或第一次主餐時(shí)給藥。那些對(duì)降糖藥敏感的患者應(yīng)以1mg每天一次開始，且應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。格列美脲與其他口服降糖藥之間不存在精確的劑量關(guān)系。格列美脲最大初始劑量不超過2mg。通常維持劑量：通常維持劑量是1～4mg每天一次，推薦的最大維持量是6mg每天一次。劑量達(dá)到2mg后，劑量的增加根據(jù)患者的血糖變化，每1～2周劑量上調(diào)不超過 2mg。1．低血糖，本品可引起低血糖癥，尤其老年體弱患者在治療初期，不規(guī)則進(jìn)食，飲酒及肝腎功能損害患者，據(jù)報(bào)道，發(fā)生率為2%。
2．消化系統(tǒng)癥狀：惡心嘔吐，腹瀉、腹痛少見。
3．有個(gè)別病例報(bào)道血清肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。
4．皮膚過敏反應(yīng)，瘙癢、紅斑、蕁麻疹少見。
5．其他：頭痛、乏力、頭暈少見。
【禁忌癥】
1．已知對(duì)格列美脲有過敏史者禁用。
2．糖尿病酮癥酸中毒伴或不伴昏迷者禁用，這種情況應(yīng)用胰島素治療
3．孕婦、分娩婦女、哺乳期婦女禁用。
【 注意事項(xiàng)】
1．病人用藥時(shí)應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食，運(yùn)動(dòng)和用藥時(shí)間。
2．治療中應(yīng)注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，如頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時(shí)采取措施，嚴(yán)重者應(yīng)靜脈滴注葡萄糖液，對(duì)有創(chuàng)傷、術(shù)后，感染或發(fā)熱病人應(yīng)給與胰島素維持正常血糖代謝。 3．避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。
【藥物相互作用】
1．與水楊酸類，磺胺類，保泰松類，抗結(jié)核病藥，四環(huán)素類，單胺氧化酶抑制劑， β受體阻滯劑，氯霉素，香豆素類和環(huán)磷酰胺等合用可增強(qiáng)本品作用。
2．氯丙嗪，擬交感神經(jīng)藥，皮質(zhì)激素類，甲狀腺激素，口服避孕藥和煙酸制劑等可降低本品降血糖作用。
3．格列美脲可以減弱病人對(duì)酒精的耐受力，而酒精亦可能加強(qiáng)藥物的降血糖作用。 藥物過量 過量服用，患者會(huì)突發(fā)低血糖反應(yīng)。
【臨床評(píng)價(jià)】 在一項(xiàng)為期14周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，給予患者（n=304）安慰劑及本品1，4或8mg，qd，結(jié)果1，4及8mg格列美脲組分別降低空腹血糖（FPG）2.4，3.9和4.1mmol·L-1，糖化血紅蛋白A1c（HbA1C）分別降低1.2%，1.8%和1.9%；餐后2h血糖（PPG）分別降低3.5，5.1和5.2mmol·L-1。本品最小有效劑量1mg，對(duì)FPG，HbA1C和PPG作用呈現(xiàn)劑量依賴性。格列美脲可以改善2型糖尿病患者的血糖控制水平，其療效與其它第二代磺脲類藥相似，但該藥只需每日服用1次，耐受性良好，對(duì)單純用飲食和運(yùn)動(dòng)治療血糖控制不良的2型糖尿病患者，格列美脲是一種方便、較為安全的可供選擇的磺脲類藥物，對(duì)繼發(fā)磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者，格列美脲與胰島素聯(lián)合應(yīng)用能夠減少外源性胰島素的劑量。目前，研究提示格列美脲有良好的耐受性，但有關(guān)該方面的研究以及格列美脲與其它降糖藥物的聯(lián)合用藥問題仍需更多的資料 。格列美脲只需早餐時(shí)一次服用，方便易行，且療效確定，藥物間相互作用少，副作用也相對(duì)較輕，故應(yīng)用前景樂觀。
格列美脲有效劑量范圍為0.5～8mg/d，起始劑量為1～2mg/d，與早餐同服，1～2周后根據(jù)血糖水平可將劑量調(diào)整至1～4mg/d，最大劑量為6mg/d（英國）或8mg/d（美國）。格列美脲與其它磺脲類藥物可以直接互換，老年?duì)I養(yǎng)不良，體質(zhì)虛弱以及肝腎功能不全者慎用。目前，尚無有關(guān)兒童、孕婦以及哺乳期婦女使用該藥的資料。研究顯示格列美脲可顯著降低空腹及餐后血糖。在格列美脲與胰島素聯(lián)合用藥的研究顯示對(duì)繼發(fā)磺脲類藥物失效的糖尿病患者，胰島素加格列美脲組所需胰島素劑量減少，且能更快使空腹血糖水平≤7.8mmol/L，治療過程中無嚴(yán)重低血糖的發(fā)生。據(jù)相關(guān)資料顯示，該藥總的耐受性良好，主要副作用為輕度低血糖反應(yīng)，其它有頭暈、乏力、頭痛、惡心。探討磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效患者應(yīng)用格列美脲與二甲雙胍的療效比較.方法:對(duì)99例磺脲類降糖藥失效的2型糖尿病患者隨機(jī)分為格列美脲組和二甲雙胍組,格列美脲組49例,口服格列美脲4～6mg/日.二甲雙胍組50例,口服二甲雙胍1.5 g,日.兩組觀察治療3個(gè)月,于第4周、第8周、第12周抽血檢測空腹血糖,餐后2h血糖糖化血紅蛋白,空腹胰島素,空腹C肽.結(jié)果:①兩組患者治療后空腹血糖,餐后2h血糖,HbA1C都有明顯下降,與治療前比較,差異有非常顯著性(P<0.01).兩組療效比較差異無顯著意義(P>0.05).②兩組患者經(jīng)治療后血清Ins及C-P水平雖較治療前略有下降,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.兩組間比較差異無顯著意義(P>0.05).③療效與副作用對(duì)比,二甲雙胍組有14例出現(xiàn)上腹部不適,9例出現(xiàn)輕度腹瀉,但未影響治療觀察,格列美脲組無明顯副作用,兩組均無低血糖反應(yīng)發(fā)生.結(jié)論:格列美脲與二甲雙胍對(duì)繼發(fā)性磺脲類降糖藥失效的患者均有效.而格列美脲的副作用少,宜臨床推廣使用.
作 者： 汪克林 雷國大 唐雄修 黃英虎
作者單位： 廣東省懷集縣人民醫(yī)院,526400長期服用格列美脲和二甲雙瓜有副做用如肝腎損害,胃腸道癥狀,胰島功能受損,提倡早期使用胰島素：傳統(tǒng)治療2型糖尿病方法是先飲食,運(yùn)動(dòng)治療,無效后用口服降糖藥,再無效用胰島素,已延續(xù)了幾十年.這種方法主要是應(yīng)用磺脲藥,刺激胰島β細(xì)胞分泌更多的胰島素以降低血糖.然而忽視了長期刺激帶病工作的胰島細(xì)胞,使其得不到充分休息,會(huì)導(dǎo)致胰島功能的過早衰竭,并發(fā)癥提前出現(xiàn).那么理想的治療方案應(yīng)該是在降低血糖的同時(shí),盡量保護(hù)胰島細(xì)胞功能.于是就出現(xiàn)了早期使用胰島素替代治療的方法.它的益處是：可以糾正體內(nèi)胰島素的不足,降低高血糖對(duì)β細(xì)胞的毒性作用,改善內(nèi)源性胰島素的分泌,抑制肝糖輸出降低清晨高血糖,提高周圍組織對(duì)胰島素的敏感性,使已經(jīng)受損的胰島細(xì)胞得到休息,殘存胰島功能得到恢復(fù),如此可以延緩疾病進(jìn)展.糖尿病的治療要從5方面著手,就是藥物治療,飲食療法,運(yùn)動(dòng)療法,糖尿病教育,血糖的監(jiān)測,有一環(huán)節(jié)做不好,都會(huì)影響治療,建議要到糖尿病?？漆t(yī)院正規(guī)治療.熔點(diǎn)207℃。用于糖尿病。用作降血糖藥3-乙基-2，5-二氫-4-甲基-2-氧-1H-吡咯和異氰酸苯乙酯反應(yīng)，再用氯磺酸進(jìn)行氯磺化，氨解為磺酰胺，最后和異氰酸對(duì)甲環(huán)己基酯縮合，即得產(chǎn)品。
或者氯磺化的產(chǎn)物先和氨基甲酸甲酯反應(yīng)后，再和對(duì)甲基環(huán)己胺縮合，也可得產(chǎn)品。