EIDD-2801的早期研究是University of North Carolina，Vanderbilt University和Emory University的合作研發(fā)成果。默克藥廠將和Ridgeback Biotherapeutics這個小型生物公司合作開發(fā)這種藥物，Ridgeback Biotherapeutics已經(jīng)獲得了EIDD-2801開發(fā)特許權(quán)。 在人細(xì)胞和小鼠中的實驗顯示，EIDD-2801作為廣譜口服抗病毒藥物， 具有針對多種冠狀病毒:SARS-CoV, MERS-CoV和抗SARS-CoV-2的預(yù)防或治療作用。

EIDD-2801是核糖核苷類似物EIDD-1931的口服生物可利用的前藥。 EIDD-2801具有針對流感病毒和多種冠狀病毒（例如SARS-CoV-2，MERS-CoV，SARS-CoV）的廣譜抗病毒活性。 EIDD-2801具有治療COVID-19以及季節(jié)性和大流行性流感的潛力。

莫那比拉韋（Molnupiravir），又稱為EIDD-2801/MK4482，是一種核糖核苷類似物，可抑制多種RNA病毒的復(fù)制，包括SARS-CoV-2。EIDD-2801是抗病毒化合物EIDD-1931的口服形式；它可以作為藥丸服用，并能被適當(dāng)吸收，然后進(jìn)入肺部。
莫那比拉韋是一種口服藥物，通過在體內(nèi)的代謝而被活化。當(dāng)它進(jìn)入細(xì)胞時，它被轉(zhuǎn)化為類似RNA的構(gòu)成單元。在第一階段，稱為RNA聚合酶的病毒復(fù)制機(jī)器將這種構(gòu)成單元整入SARS-CoV-2的RNA基因組。然而，與延緩病毒RNA聚合酶的瑞德西韋不同的是，莫那比拉韋并不直接干擾這種病毒復(fù)制機(jī)器的功能。相反，在第二階段，這種類似RNA的構(gòu)成單元與病毒遺傳物質(zhì)的構(gòu)成單元相連接在一起。論文第一作者、Cramer實驗室的博士生Florian Kabinger說，“當(dāng)病毒RNA隨后被復(fù)制以產(chǎn)生新的病毒時，它包含許多錯誤，即所謂的突變。結(jié)果就是這種病原體不能再增殖了?！?br>抗病毒候選藥物molnupiravir(黃色)被整入病毒RNA，在那里它導(dǎo)致突變(紫色)，最終阻止病毒復(fù)制，圖片來自MPI f. Biophysical Chemistry/ Florian Kabinger, Christian Dienemann and Patrick。
莫那比拉韋似乎還能引發(fā)其他RNA病毒的突變，防止它們進(jìn)一步傳播。H?bartner說，“這種化合物有可能被用來治療許多病毒性疾病。莫那比拉韋有很大的潛力?！蹦壳?，這種有前途的候選藥物正處于3期臨床研究中，它正在大量的患者身上進(jìn)行測試。莫那比拉韋是否可以安全地被批準(zhǔn)為藥物，可能將在今年下半年宣布。美國政府已經(jīng)很樂觀，最近已經(jīng)獲得了大約170萬個劑莫那比拉韋，價值超過10億美元。

EIDD-2801可抑制多種RNA病毒的復(fù)制，包括SARS-CoV-2（COVID-19的致病因子），通過兩種不同冠狀病毒（SARS-CoV1和MERS）的動物研究，證明EIDD-2801可以改善肺功能、減少體重減輕并減少肺中的病毒量。除了針對冠狀病毒的活性外，在實驗室研究中，EIDD-2801還顯示出針對季節(jié)性流感、呼吸道合胞病毒、基孔肯雅病毒、埃博拉病毒、委內(nèi)瑞拉馬腦炎病毒和東部馬腦炎病毒的活性。

莫諾拉韋的合成起始于尿苷，通過5步反應(yīng)合成。具體合成路線如下：
首先，將尿苷中的兩個仲醇（3.1）在丙酮中使用2,2-二甲氧基丙烷在硫酸催化的作用下保護(hù)成Acetonide（縮丙酮）。動態(tài)結(jié)晶、用三乙胺淬火，隨后加入正庚烷，以91%的收率在公噸級規(guī)模上得到了縮丙酮產(chǎn)物。然后引入5′-異丁?；ㄊ褂卯惗∷狒⑷野?、4-二甲氨基吡啶和乙酸乙酯），生成酯3.2，并以乙腈溶液形式進(jìn)行下一步處理。從乙酸乙酯到乙腈的溶劑轉(zhuǎn)換消除了儲存過程中產(chǎn)物沉淀的風(fēng)險，并略微提高了后續(xù)步驟的反應(yīng)速率。中間體3.2上尿嘧啶環(huán)的C4羰基通過2步轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的肟（3.4）。首先使用由1,2,4-三唑、二異丙基乙胺和三氯化磷在乙腈中原位生成的三唑磷酸試劑活化酰胺羰基。由于1,2,4-三唑在N1/N2（所需位置）和N4（非所需位置）均具有親核性，反應(yīng)初期生成了三唑異構(gòu)體混合物，但在過量三唑的作用下，幾小時內(nèi)轉(zhuǎn)化為熱力學(xué)上更穩(wěn)定的所需異構(gòu)體（比例>99:1）。使用水作為反溶劑進(jìn)行結(jié)晶，得到三唑中間體3.3，在兩步過程中以92%的收率得到。隨后的處理包括使用水溶性羥胺處理，直接在加入水后進(jìn)行結(jié)晶，以91%的收率得到最終的肟3.4。最后，在酸性條件下（HCl、水和MeCN）去除縮丙酮保護(hù)基，得到Molnupiravir（3）。這一去保護(hù)步驟需要進(jìn)行大量優(yōu)化來最小化酸敏感的酯和肟官能團(tuán)的水解。最終的活性藥物成分通過緩慢加入乙酸乙酯進(jìn)行結(jié)晶獲得高純度產(chǎn)品，總收率為76%（從尿嘧啶5步中得到57%）。

EIDD-2801（50-500 mg / kg;口服；每12小時3天）具有很強(qiáng)的抗病毒作用，能夠預(yù)防SARS-CoV復(fù)制和疾病。

EIDD-2801是一種與瑞德昔韋(Remdesivir) 相似的化合物，兩種藥物都是通過模擬核糖核苷酸(RNA分子的主 要成分)來發(fā)揮作用。當(dāng)病毒復(fù)制過程中，這些藥物的分子可以摻入病毒RNA鏈，替代某些病毒原有正常復(fù)制時產(chǎn)生的核酸堿基序列，引起病毒復(fù)制的核酸序列發(fā)生錯誤，這些致命性核酸排列錯誤的不斷積累，也就是差誤突變，最終能阻止病毒復(fù)制，擴(kuò)增和傳播。

Molnupiravir (EIDD-2801, MK-4482) 是一種口服生物活性的核糖核苷類似物β-d-N4-hydroxycytidine (NHC; EIDD-1931)的前藥，具有廣譜的抗病毒活性 antiviral activity 對抗 SARS-CoV-2、MERS-CoV、SARS-CoV 和 COVID-19的病原體。

Target	Value
SARS-CoV-2 ()
MERS-CoV ()
SARS-CoV ()