急性毒性
経口
【分類根拠】
(1)、(2) より、區(qū)分3とした。新たな情報源の使用により、舊分類から區(qū)分を変更した。
GLP/TG試験でより安全側(cè)の知見を採用とした。
【根拠データ】
(1) ラットのLD50: 雌: > 50~< 300 mg/kg (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))
(2) ラットのLD50: 雄: 595 mg/kg、雌: 997 mg/kg (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995)、HSDB (Access on August 2019))
【參考データ等】
(3) マウスのLD50: 雄: 224 mg/kg、雌: 210 mg/kg (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)
経皮
【分類根拠】
(1) より、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】
(1) ラットのLD50: > 2,000 mg/kg (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995)、HSDB (Access on August 2019))
吸入: ガス
【分類根拠】
GHSの定義における固體であり、ガイダンスでは分類対象外に相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
吸入: 蒸気
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。
吸入: 粉じん及びミスト
【分類根拠】
(1) より、區(qū)分4とした。
【根拠データ】
(1) ラットのLC50 (粉じん、4時間) : 雄: 2,660 mg/m3 (2.66 mg/L)、雌: > 3,090 mg/m3 (3.09 mg/L) (農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995)、食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
【分類根拠】
(1) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。
【根拠データ】
(1) 本物質(zhì)はウサギを用いた皮膚刺激性試験及び眼刺激性試験において刺激性を示さない (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、HSDB (Access on August 2019)、農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995))。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
【分類根拠】
(1) より、區(qū)分2Bとした。
【根拠データ】
(1) ウサギの眼に本物質(zhì) (0.1g) を適用した眼刺激性試験において、角膜および結(jié)膜に刺激性変化がみられたが,投與72時間後に消失した (農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995))。
【參考データ等】
(2) 本物質(zhì)はウサギを用いた眼刺激性試験において刺激性を示さない (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、HSDB (Access on August 2019))。
呼吸器感作性
【分類根拠】
データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
【分類根拠】
(1)、(2) より、區(qū)分1とした。
【根拠データ】
(1) モルモットを用いた皮膚感作性試験 (マキシマイゼーション法及びビューラー法) においてマキシマイゼーション法では感作性が認(rèn)められたが、ビューラー法では陰性であった (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995))。
(2) 本物質(zhì)はモルモットに対して感作性を有する (HSDB (Access on August 2019))。
【參考データ等】
(3) EU-CLP分類でSkin Sens. 1B (H317) に分類されている (EU CLP分類 (Access on August 2019))。
生殖細(xì)胞変異原性
【分類根拠】
(1)、(2) より、ガイダンスにおける分類できないに相當(dāng)し、區(qū)分に該當(dāng)しない。
【根拠データ】
(1) in vivoでは、マウスを用いた小核試験で陰性の報告がある (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018)、農(nóng)業(yè)工業(yè)會「日本農(nóng)薬學(xué)會誌」第20巻第4號 (1995))。
(2) in vitroでは、細(xì)菌の復(fù)帰突然変異試験、哺乳類培養(yǎng)細(xì)胞を用いた遺伝子突然変異試験、不定期DNA合成試験で陰性の報告、ヒトリンパ球培養(yǎng)細(xì)胞の染色體異常試験の一部 (S9-) で陽性の報告があるが、より高用量まで実施した同試験で陰性の報告がある (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
発がん性
【分類根拠】
(1) の既存分類結(jié)果からガイダンスに従い區(qū)分2とした。既存分類結(jié)果の追加により舊分類から分類結(jié)果を変更した。
【根拠データ】
(1) 國內(nèi)外の分類機関による既存分類では、EPAでS (Suggestive Evidence of Carcinogenicity, but not Sufficient to Assess Human Carcinogenic Potential) (EPA Annual Cancer Report (2018):2002年分類) に分類されている。
【參考データ等】
(2) ラットに本物質(zhì)を2年間混餌投與した慢性毒性/発がん性併合試験では、雄で肝細(xì)胞腺腫の発生頻度増加が認(rèn)められた。雌でも肝細(xì)胞腺腫の発生頻度増加が認(rèn)められたが用量相関性が認(rèn)められなかったことから投與の影響ではないと考えられた (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
(3) マウスに本物質(zhì)を18ヵ月間混餌投與した発がん性試験では、投與に関連した腫瘍性病変の発生頻度増加は認(rèn)められなかった (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
生殖毒性
【分類根拠】
(1)~(3) より、區(qū)分に該當(dāng)しないとした。新たな情報源を用い、データを見直したことから舊分類と分類結(jié)果が異なった。
【根拠データ】
(1) ラットを用いた混餌投與による2世代生殖毒性試験において、親動物に體重増加抑制、摂餌量減少がみられる用量で、児動物で體重増加抑制がみられた (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
(2) 雌ラットの妊娠6~15日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性 (體重増加抑制、活動性低下等) がみられる用量で、胎児に骨格変異 (14肋骨) 増加がみられた (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
(3) 雌ウサギの妊娠6~18日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性 (體重増加抑制、摂餌量減少) がみられる用量で流産 (2/20例) がみられたが、胎児に影響はみられていない (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。
【參考データ等】
(4) 雌ラットの妊娠6~15日に強制経口投與した発生毒性試験において、母動物毒性 (死亡又は切迫屠殺 (4/22 例)、後彎姿勢、運動失調(diào)、振戦等) がみられる用量で、胎児に低體重、骨化遅延、全胚吸収數(shù)増加がみられた (食品安全委員會 農(nóng)薬評価書 (2018))。 この試験は、重篤な母動物毒性がみられていることから、分類根拠としなかった。