1097264-89-5

1097264-90-8

以2-氯-5-氟-3-甲氧基吡啶（D47，0.11g，0.70mmol）為起始原料，將其溶解于無水甲苯（3ml）中。依次加入叔丁醇鈉（0.094g，0.98mmol）、Pd2(dba)3（0.064g，0.07mmol）、BINAP（0.131g，0.21mmol）和二苯甲酮亞胺（0.14ml，0.84mmol）。將反應混合物進行脫氣處理（三次抽真空/充氮氣循環(huán)），隨后加熱至80℃并攪拌1小時。反應完成后，將混合物冷卻至室溫，用乙醚（80ml）稀釋，并通過硅藻土墊過濾。濾液經減壓濃縮，所得油狀物溶于四氫呋喃（8ml）中，加入2M鹽酸水溶液（0.35ml，0.70mmol）。室溫下攪拌1.5小時后，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應液，并用二氯甲烷（40ml）稀釋。分離有機相，水相用二氯甲烷（2×10ml）反萃取。合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。殘余物通過硅膠快速色譜法（Biotage SP4 12M，環(huán)己烷/乙酸乙酯 60/40）純化，得到5-氟-3-甲氧基吡啶-2-胺（D48，0.071g，0.49mmol，收率70%），為黃色固體。UPLC分析：保留時間0.28分鐘，觀察到的質譜峰為143（M+1）。分子式C6H7FN2O的計算質量為142。

參考文獻：

[1] Patent: US2009/22670, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23