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1. 脫羧反應(yīng): 將酯類化合物（1當量）溶于40% H2SO4水溶液（3 mL）中，回流18小時。反應(yīng)完成后，將溶液冰浴冷卻，用6 M NaOH中和至pH 7，隨后用CH2Cl2萃取兩次。合并有機相，用Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到脫羧產(chǎn)物。 2. Vilsmeier甲?；? 在N2保護下，將脫羧產(chǎn)物溶于無水DMF（2 mL）中，冷卻至0℃，加入POCl3（3當量）。反應(yīng)混合物逐漸升溫至室溫，攪拌2小時。將反應(yīng)液倒入冰水中，用1 M NaOH調(diào)節(jié)pH至10，攪拌1小時后，用CH2Cl2萃取兩次。合并有機相，用水洗滌兩次，Na2SO4干燥，減壓濃縮，得到3-甲酰吡唑并[1,5-a]吡啶-5-甲腈。 3. 替代路線-酯水解: 將酯類化合物（1當量）溶于1 M NaOH（3當量）的EtOH（5 mL）溶液中，回流6小時。減壓除去EtOH，殘余水相用1 M HCl酸化至pH 1，過濾收集沉淀的羧酸，水洗后干燥。 4. 羧酸還原: 在N2保護下，將羧酸（1當量）懸浮于無水THF（10 mL）中，加入CDI（1.5當量），攪拌18小時。將反應(yīng)液滴加至NaBH4（5當量）的水（10 mL）溶液中，攪拌30分鐘。用1 M HCl淬滅反應(yīng)，繼續(xù)攪拌30分鐘。用飽和NaHCO3水溶液中和，CH2Cl2萃取兩次。合并有機相，Na2SO4干燥，減壓濃縮，經(jīng)柱層析（己烷:EtOAc梯度洗脫）純化，得到醇。 5. 醇的氧化: 將吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲醇（1當量）與MnO2（10當量）在CH2Cl2（2 mL）中室溫攪拌4天。反應(yīng)混合物經(jīng)硅藻土過濾，CH2Cl2洗滌，濾液減壓濃縮，得到目標醛。

參考文獻：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 69 - 85

[2] Patent: WO2009/8748, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 60