1101120-37-9

1101120-47-1

以吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺（7l）為原料合成5-氯吡唑并[1,5-a]吡啶（7o）的一般步驟：首先，將酯3l（1.29g，2.98mmol）在pH 12條件下進(jìn)行水性萃取，隨后進(jìn)行脫羧反應(yīng)，得到吡唑并[1,5-a]吡啶-5-胺（7l），產(chǎn)物為淺棕色固體（310mg，產(chǎn)率78%）。其1H NMR（400 MHz, CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 8.23（d, J = 7.4 Hz, 1H），7.79（d, J = 2.0 Hz, 1H），6.58（d, J = 2.4 Hz, 1H），6.22（dd, J = 7.4, 2.4 Hz, 1H），6.13（d, J = 2.0 Hz, 1H），3.81（s, 2H）。LC-MS（APCI+）顯示m/z 134（MH+, 100%）。接下來，在0°C下，將NaNO2（27mg，0.39mmol）的水溶液（1mL）緩慢滴加到7l（40mg，0.30mmol）和CuCl（74mg，0.75mmol）的濃HCl（1mL）溶液中，滴加時間超過2分鐘。反應(yīng)30分鐘后，將反應(yīng)混合物加熱至80°C保持15分鐘，然后冷卻至室溫。用1M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至10，通過硅藻土塞過濾，并用CH2Cl2洗滌。分離濾液層，水層用CH2Cl2萃取。合并有機(jī)萃取液，用Na2SO4干燥，真空除去溶劑。通過柱色譜法（洗脫劑：己烷:EtOAc = 3:1）純化，得到5-氯吡唑并[1,5-a]吡啶（7o），為白色固體（6mg，產(chǎn)率13%）。其1H NMR（400 MHz, CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 8.38（d, J = 7.4 Hz, 1H），7.95（d, J = 2.2 Hz, 1H），7.53（d, J = 1.8 Hz, 1H），6.71（dd, J = 7.4, 2.2 Hz, 1H），6.47（d, J = 1.8 Hz, 1H）。LC-MS（APCI+）顯示m/z 153（MH+, 35Cl, 100%），155（MH+, 37Cl, 30%）。最后，7o（6mg，0.039mmol）經(jīng)過Vilsmeier反應(yīng)，得到白色固體狀的4o（7mg，產(chǎn)率100%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2012, vol. 20, # 1, p. 69 - 85

[2] Patent: WO2009/8748, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68