1103738-26-6
1103738-26-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧苯基)甲酮
(5-碘-2-氯苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮
(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮
Dapagliflozin-24
Dapagliflozin Impurity 43
(2-chloro-5-iodophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone
(5-Iodo-2-chlorophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone
Methanone,(2-chloro-5-iodophenyl)(4-ethoxyphenyl)-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
281652-58-2
103-73-1
1103738-26-6
將帶有機(jī)械攪拌器的2L三頸圓底燒瓶（配備夾套、帶溫度探針的橡膠隔膜和帶有氣體鼓泡器的壓力均衡加料漏斗）中裝入氯化鋁（97.68g，0.733mol，1.04當(dāng)量）和二氯甲烷（0.65L，KF）。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌懸浮液并將其冷卻至約6℃。隨后，在7分鐘內(nèi)緩慢加入苯乙醚（90mL，0.712mol，1.01當(dāng)量），保持反應(yīng)內(nèi)部溫度低于9℃。反應(yīng)混合物中水的含量為0.003wt％。將所得橙色溶液用二氯甲烷（75mL）稀釋并冷卻至-7℃。接著，在13分鐘內(nèi)滴加2-氯-5-碘苯甲酰氯（<0.706mol）在350mL二氯甲烷中的溶液，控制內(nèi)部溫度不超過設(shè)定值。將反應(yīng)混合物略微升溫并在+5℃下維持2小時(shí)。HPLC分析確認(rèn)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物緩慢倒入450mL預(yù)冷（5℃）的2N HCl水溶液中進(jìn)行淬滅。淬滅過程在10分鐘內(nèi)分批完成，確保內(nèi)部溫度不超過28℃。將淬滅后的兩相混合物在20℃下攪拌45分鐘，分離下層有機(jī)相，依次用1N HCl水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液（每次200mL）和飽和氯化鈉水溶液（200mL）洗滌。將洗滌后的有機(jī)相在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，得到粗產(chǎn)物(2-氯-5-碘苯基)(4-乙氧基苯基)甲酮，為灰白色固體（268.93g，HPLC純度99.0面積％，220nm；區(qū)域異構(gòu)體含量1.0面積％，200nm；產(chǎn)率98.5％）。
參考文獻(xiàn)：
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