101083-92-5

74-88-4

1135437-92-1

實(shí)施例43; 該實(shí)施例說明了在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中制備6-甲氧基-2-(1-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)異吲哚啉-1-酮。 步驟A：1-甲基-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶的合成; 將5-硝基-7-氮雜吲哚(0.195g, 1.2mmol)溶于DMF(10mL)中，加入NaH(60%, 0.057g, 1.44mmol)，隨后滴加碘甲烷(0.204g, 1.44mmol)。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌4.5小時(shí)，反應(yīng)完成后，將混合物倒入水(200mL)中，用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并有機(jī)層，用鹽水(100mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化(洗脫劑：乙酸乙酯/己烷=50:50)，得到1-甲基-5-硝基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶(0.152g, 72%)，為黃色固體：1H NMR(500MHz, CDCl3) δ9.23(d, J=2.4Hz, 1H), 8.76(d, J=2.4Hz, 1H), 7.36(d, J=3.6Hz, 1H), 6.66(d, J=3.5Hz, 1H), 3.96(s, 3H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2009/42907, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 88

[2] Patent: WO2018/108704, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 72

[3] Patent: WO2018/171575, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 33; 35; 73