1166831-47-5

1166831-45-3

以化合物（CAS:1166831-47-5）為原料合成6-氯-3-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯的一般步驟如下：中間體64-3（6-氯-3-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯）的制備：將中間體64-4（314 mg，1.87 mmol）與磷酰氯（2.088 mL，22.40 mmol）形成的懸浮液于90℃下攪拌反應(yīng)70分鐘。隨后，在2-3小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)混合物緩慢滴加至水（20 mL）中，過(guò)程中需通過(guò)外部冷卻保持溫度低于40℃。反應(yīng)完成后，用二氯甲烷（DCM，5×50 mL）進(jìn)行萃取，合并有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鎂（MgSO4）干燥。干燥后的有機(jī)相經(jīng)過(guò)濾并濃縮，得到黃色油狀物。該粗產(chǎn)物通過(guò)快速硅膠柱色譜法進(jìn)行純化，洗脫梯度為0至20%乙酸乙酯（EtOAc）/異己烷。收集純級(jí)分并濃縮至干，最終得到標(biāo)題化合物6-氯-3-甲基吡嗪-2-羧酸甲酯（142 mg，收率40.8%）為白色固體。其核磁共振氫譜（1H NMR，400 MHz，CDCl3）數(shù)據(jù)如下：δ 2.76（3H，s），3.94（3H，s），8.56（1H，s）；質(zhì)譜（m/z）：187（M + H）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10610 - 10629

[2] Patent: WO2009/81195, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 158-159