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一般步驟：向反應(yīng)器中加入3-(芐氧基)-1-(2,3-二羥基丙基)-4-氧代-1,4-二氫吡啶-2-羧酸（4.302 kg，13.47 mol），隨后加入碳酸氫鈉（1.69 kg，20.09 mol）和去離子水（242 g）。向混合物中加入N-甲基吡咯烷酮（21.4 kg），攪拌并升溫至28-35℃。通過加料漏斗在1-3小時內(nèi)緩慢滴加硫酸二甲酯（2.34 kg，18.30 mol），維持反應(yīng)溫度在28-33℃。在此溫度下繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物14小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至5℃以下，用鹽酸水溶液（濃鹽酸561 mL溶于2806 g去離子水中）中和至pH 6。緩慢向反應(yīng)容器中加入預(yù)冷的20%鹽水溶液（由8.7 kg氯化鈉、20 kg去離子水和14.8 kg冰組成），控制溫度不超過100℃。將混合物在0-100℃下攪拌2.5小時。反應(yīng)完成后，真空過濾漿液，濾餅用去離子水（15 kg）洗滌兩次。將濕固體產(chǎn)物在45-55℃下真空干燥至恒重，得到目標(biāo)產(chǎn)物3-(芐氧基)-1-(2,3-二羥基丙基)-4-氧代-1,4-二氫吡啶-2-甲酸甲酯，為淺黃色固體（3.77 kg，收率84%，HPLC純度99.42%）。1H NMR（300 MHz，DMSO-d6）δ 7.60（d，J = 7.5 Hz，1H），7.36（m，5H），6.28（d，J = 7.5 Hz，1H），5.23（d，J = 5.4 Hz，1H），5.10（ABq，J = 10.8 Hz，2H），4.85（m，1H），3.98（dd，J = 14.3, 2.4 Hz，1H），3.79（s，3H），3.70（dd，J = 14.3, 9.0 Hz，1H），3.58（m，1H），3.23（m，1H）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2010/68262, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32

[2] Patent: JP5848595, 2016, B2. Location in patent: Paragraph 0050