1221713-92-3
中文名稱(chēng)
2-(4-氟苯基)-N-[3-氟-4-[(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氧基]苯基]-2,3-二氫-1,5-二甲基-3-氧代-1H-吡唑-4-甲酰胺
英文名稱(chēng)
NPS-1034
CAS
1221713-92-3
分子式
C31H23F2N5O3
分子量
551.54
MOL 文件
1221713-92-3.mol
更新日期
2024/07/01 17:51:36
1221713-92-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-(4-氟苯基)-N-[3-氟-4-[(3-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-4-基)氧基]苯基]-2,3-二氫-1,5-二甲基-3-氧代-1H-吡唑-4-甲酰胺 英文別名
NPS-10342-(4-Fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-1H-pyrazole-4-carboxamide
1H-Pyrazole-4-carboxamide, 2-(4-fluorophenyl)-N-[3-fluoro-4-[(3-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)oxy]phenyl]-2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-
所屬類(lèi)別
生物化工：激動(dòng)劑抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
密度1.416±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度溶于二甲基亞砜
酸度系數(shù)(pKa)11.05±0.70(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
NPS-1034是一種雙Met (c-Met)/Axl抑制劑，IC50分別為48 nM和10.3 nM。靶點(diǎn)
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 10.3 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 48 nM |
體外研究
在HCC827/GR細(xì)胞中，NPS-1034沒(méi)有表現(xiàn)出顯著的抗增殖作用，而能夠通過(guò)抑制MET，Akt，和Erk的磷酸化克服gefitinib耐藥性。在H820細(xì)胞中，NPS-1034增強(qiáng)對(duì)EGFR-TKIs的敏感性。在HCC78細(xì)胞中，NPS-1034抑制ROS1活性和細(xì)胞增殖。此外，結(jié)合gefitinib和NPS-1034通過(guò)誘導(dǎo)caspase-3和PARP-1裂解增強(qiáng)細(xì)胞死亡。 NPS-1034抑制高度表達(dá)MET基因和p-MET的MKN45和SNU638細(xì)胞系活性，IC50分別為112.7和190.3 nmol。
體內(nèi)研究
在負(fù)荷HCC827/GR腫瘤異種移植物的SCID小鼠中，NPS-1034 (10 mg/kg, p.o.)減少腫瘤的生長(zhǎng)，結(jié)合gefitinib和NPS-1034通過(guò)抑制腫瘤增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡增強(qiáng)腫瘤生長(zhǎng)的抑制作用。在負(fù)荷MKN45異種移植瘤的裸鼠中，NPS-1034 (30 mg/kg, p.o.)通過(guò)抑制血管生成，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡減少腫瘤的生長(zhǎng)。