17228-69-2

1226878-98-3

在室溫條件下，將2-氯-4-甲氧基吡啶（0.5 g，3.48 mmol）溶解于硫酸（2.5 mL）中，隨后分批加入N-碘代琥珀酰亞胺（0.825 g，3.48 mmol）。將反應(yīng)混合物于55℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物緩慢倒入冰水（10 mL）中，并逐滴加入8 M NaOH溶液（20 mL），此時(shí)溶液顏色由深棕色轉(zhuǎn)變?yōu)榈S色。用水（2×20 mL）和二氯甲烷（CH2Cl2）萃取水層。合并有機(jī)層，用鹽水（10 mL）洗滌，隨后通過真空濃縮將有機(jī)相吸附于硅膠上。通過快速柱色譜法純化，使用25%乙酸乙酯（EtOAc）與環(huán)己烷（c-Hex）的混合溶劑作為洗脫劑，最終得到2-氯-5-碘-4-甲氧基吡啶，為白色結(jié)晶固體（0.169 g，0.760 mmol，收率22%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（500 MHz，d6-DMSO）表征：δ 8.52（s，1H），7.19（s，1H），3.96（s，3H）；LC-MS（LCT，4分鐘）保留時(shí)間（Rt）= 2.56分鐘；質(zhì)譜（ESI）m/z 270（[M+H]+）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 22, p. 10229 - 10240

[2] Patent: WO2013/68755, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 70; 71

[3] Patent: WO2017/69980, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00502; 00503